Resmetirom（商品名Rezdiffra）是一种新型的甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，由美国Madrigal Pharmaceuticals公司开发。该药物于2024年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和中度至晚期肝纤维化的药物。本文将详细介绍Resmetirom的作用机制、主要功效及其在临床应用中的注意事项。

Resmetirom的作用机制

甲状腺激素受体β（THR-β）的作用

甲状腺激素受体β（THR-β）是一种核受体，广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌等多种组织中。在肝脏中，THR-β参与调节脂质代谢、葡萄糖代谢和炎症反应。Resmetirom通过激活THR-β，促进肝脏脂肪酸的氧化，减少脂肪在肝脏中的积累，从而改善肝脏的脂肪变性和炎症反应。

此外，Resmetirom还能抑制肝脏中胆固醇的合成，降低血液中的低密度脂蛋白（LDL）水平，进一步减轻肝脏的负担。通过这些机制，Resmetirom能够有效改善NASH患者的肝脏健康状况。

逆转肝脏纤维化

Resmetirom的另一个重要功效是逆转肝脏纤维化。NASH患者常常伴随有不同程度的肝纤维化，这是由于长期的炎症反应导致肝脏细胞外基质过度沉积所致。Resmetirom通过激活THR-β，促进肝星状细胞的凋亡，减少胶原蛋白的生成，从而逆转肝纤维化的过程。

一项正在进行的III期临床试验显示，Resmetirom能够显著改善NASH患者的肝纤维化程度，减少肝纤维化的进展风险，提高患者的生活质量。

Resmetirom的主要功效

改善肝脏脂肪变性

Resmetirom在改善肝脏脂肪变性方面表现出色。临床研究表明，患者在使用Resmetirom后，肝脏中的脂肪含量明显下降，肝功能指标如ALT和AST水平显著降低。这些变化表明，Resmetirom能够有效减少肝脏中的脂肪积累，减轻肝脏的炎症反应。

此外，Resmetirom还能够改善患者的血脂水平，降低血液中的甘油三酯和胆固醇水平，进一步保护肝脏免受脂质代谢异常的影响。

降低心血管风险

NASH患者往往伴有代谢综合征，包括高血压、高血糖和高血脂等。这些代谢异常不仅加重肝脏的负担，还增加了心血管疾病的风险。Resmetirom通过改善脂质代谢和血糖控制，有助于降低心血管疾病的风险。

临床试验数据显示，使用Resmetirom的患者，其心血管事件的发生率显著低于对照组，这进一步证实了Resmetirom在综合管理NASH患者中的重要作用。

用药注意事项

适应症和禁忌症

Resmetirom主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在失代偿性肝硬化患者中，应避免使用Resmetirom。此外，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者也不建议使用该药物，因为这些患者的药物代谢和清除能力较差，容易增加不良反应的风险。

轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者可以使用Resmetirom，但需在医生的指导下监测肝功能。

药物相互作用

Resmetirom的药物相互作用较为复杂，患者在使用过程中应避免与其他可能影响甲状腺激素代谢的药物同时使用。具体药物相互作用的内容建议咨询专业医学顾问，以确保用药安全。

例如，某些抗凝血药物、抗糖尿病药物和胆固醇降低药物可能会与Resmetirom发生相互作用，影响其疗效或增加不良反应的风险。因此，在使用Resmetirom之前，应告知医生所有正在使用的药物，以便医生进行全面评估。

日常注意事项

除了按时按量服用Resmetirom外，患者还需要注意生活方式的调整，以达到最佳的治疗效果。建议患者保持健康的饮食习惯，减少高脂肪、高糖和高盐的食物摄入，增加蔬菜和水果的摄入量。适量的体育锻炼也有助于改善代谢状况，增强体质。

定期监测肝功能和血脂水平也是必不可少的。患者应按照医生的建议定期进行血液检查，及时了解自身的健康状况。如有任何不适或疑问，应及时与医生沟通，以便调整治疗方案。