瑞司美替罗（Rezdiffra）是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂药物，主要适用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的功效与副作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

瑞司美替罗的功效

治疗NASH

瑞司美替罗通过激活肝脏中的甲状腺激素受体（THR）-β，发挥其治疗NASH的作用。这一机制有助于减少肝脏脂肪积累，改善肝纤维化和炎症。临床试验结果显示，瑞司美替罗在治疗NASH方面具有显著且持续的疗效，能够有效减轻肝脏脂肪变性和纤维化程度。

此外，瑞司美替罗还能改善患者的血脂水平，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG），提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），从而进一步保护心血管健康。

其他潜在功效

虽然瑞司美替罗的主要适应症是治疗NASH，但一些研究表明，该药物在其他代谢性疾病中也表现出潜在的治疗效果。例如，它可能有助于改善2型糖尿病患者的血糖控制，减少胰岛素抵抗，以及减轻肥胖症状。

然而，这些潜在功效仍需更多的临床研究来验证，目前尚未获得正式的批准。

瑞司美替罗的副作用

常见副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些副作用通常在治疗初期出现，随着身体逐渐适应药物，症状可能会减轻。如果这些副作用持续存在或加重，应及时咨询医生。

在临床试验中，约5%的患者报告了上述副作用，其中腹泻和恶心是最常见的两种症状。大多数患者在调整剂量或采取适当的对症治疗后，能够继续完成治疗。

严重副作用

尽管瑞司美替罗的严重副作用较为罕见，但仍需密切关注。严重副作用可能包括严重的胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高和出血风险增加。如果患者出现剧烈腹痛、持续性腹泻、皮肤红斑或肌痛等症状，应立即停药并就医。

特别是对于有肾功能或肝功能损害的患者，应更加谨慎使用瑞司美替罗。严重肾功能损害患者尚未进行研究，而中度或重度肝功能损害患者应避免使用该药物。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日一次。患者应在医生的指导下，严格按照推荐剂量服用。

如果患者同时使用强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐），不推荐同时使用瑞司美替罗。若与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的安全性和有效性的数据，因此孕妇应避免使用该药物。孕妇患NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。

对于哺乳期女性，母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及药物对母乳喂养的婴儿或母亲的潜在不利影响综合考虑。儿童和青少年患者的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐在此类人群中使用。

老年患者（65岁及以上）在使用瑞司美替罗时应更加谨慎，因为这类患者更容易出现不良反应。建议定期监测老年患者的肝功能和肾功能，以确保药物的安全使用。