妥卡替尼（Tucatinib），也称为图卡替尼，是由Seattle Genetics公司研发的一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，主要针对HER2阳性乳腺癌和结直肠癌。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

妥卡替尼（Tucatinib）说明书

1. 适应症

妥卡替尼适用于以下两种主要适应症：

1.1 转移性HER2阳性乳腺癌

妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者。这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。HER2CLIMB II期研究显示，妥卡替尼联合治疗组的死亡率较单药或单药治疗组下降34%。妥卡替尼联合曲妥珠单抗、卡培他滨时的总生存期（OS）为21.9个月，而单用曲妥珠单抗、卡培他滨时为17.4个月。1年内，妥卡替尼组的OS发生率为76%，2年内为62%，3年内为27%。

1.2 不可切除或转移性结直肠癌

妥卡替尼适用于与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。MOUNTAINEER单臂II期临床试验显示，妥卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的客观有效率（ORR）为38%，中位有效率（DOR）为12.4个月。

妥卡替尼在上述两种适应症中均表现出显著的疗效，为患者提供了新的治疗选择。

2. 用法用量

妥卡替尼的推荐剂量和给药方法如下：

2.1 转移性乳腺癌

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，口服每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服妥卡替尼片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开。患者不应服用破损、破裂或其他不完整的药片。建议患者每天在同一时间服用妥卡替尼，间隔约12小时，无论是否进餐。

2.2 不可切除或转移性结直肠癌

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，口服每天两次，与曲妥珠单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服妥卡替尼片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开。患者不应服用破损、破裂或其他不完整的药片。建议患者每天在同一时间服用妥卡替尼，间隔约12小时，无论是否进餐。

对于严重肝受损患者（Child-Pugh C），将推荐剂量减少至200毫克，口服，每天两次。

3. 不良反应

妥卡替尼的不良反应包括严重副作用和常见副作用：

3.1 严重副作用

严重副作用包括腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。如有上述症状，应立即就医。

3.2 常见副作用

常见副作用包括腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力。如出现这些副作用，应及时咨询医生。

对于无法耐受每日两次口服150毫克的患者，应永久终止妥卡替尼的使用。

用药注意事项

1. 腹泻管理

妥卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%的患者在接受妥卡替尼治疗时出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，应按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量，然后减少剂量或永久停用妥卡替尼。

2. 肝脏毒性监测

在开始妥卡替尼治疗前，应每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，可能需要减少剂量或永久停用妥卡替尼。

3. 妊娠期注意事项

根据动物中的发现及其作用机制，当给予孕妇时，妥卡替尼可能致胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用妥卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。

4. 药物相互作用

避免强效CYP2C8抑制剂与妥卡替尼同时使用。如果无法避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用，应将推荐剂量减少至100毫克，每日两次口服。停用强CYP2C8抑制剂达3个消除半衰期后，恢复开始抑制剂前服用的妥卡替尼剂量。

妥卡替尼的使用需在专业医生的指导下进行，严格遵守医嘱，以确保安全和疗效。