图卡替尼（Tucatinib），商品名为TUKYSA，是一种针对HER2阳性乳腺癌和结直肠癌的新型靶向治疗药物。该药物于2020年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，并在2023年1月获批用于治疗RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的适应症、用法用量、不良反应、用药注意事项等内容。

适应症与临床应用

转移性乳腺癌

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨适用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者。这些患者应在转移性环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。这一适应症的批准基于HER2CLIMB临床试验的积极结果，该研究显示图卡替尼联合方案显著延长了患者的总生存期和无进展生存期，尤其是在脑转移患者中表现出显著疗效。

值得注意的是，图卡替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，使其对HER2阳性乳腺癌脑转移患者具有独特优势。在HER2CLIMB研究中，脑转移患者的无进展生存期从对照组的5.4个月提高到联合组的7.6个月，总生存期从11.6个月提高到18.1个月，这些数据充分证明了图卡替尼在控制中枢神经系统转移方面的临床价值。

不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼联合曲妥珠单抗适用于治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌成年患者。这些患者应在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后出现疾病进展。该适应症基于MOUNTAINEER临床试验的结果获得加速批准，研究显示联合方案的客观缓解率达到38%，中位缓解持续时间达12.4个月。

HER2阳性结直肠癌约占所有转移性结直肠癌的3%-5%，通常具有更具侵袭性的生物学行为和较差的预后。图卡替尼的获批为这部分患者提供了首个针对HER2靶点的精准治疗选择，填补了该领域的治疗空白。临床实践中，建议对所有转移性结直肠癌患者进行HER2状态检测，以筛选可能从图卡替尼治疗中获益的人群。

用药注意事项

剂量与用法

图卡替尼的推荐剂量为300毫克，口服每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨（针对乳腺癌）或仅与曲妥珠单抗（针对结直肠癌）联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者整片吞服图卡替尼片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开。患者不要服用破损或不完整的片剂。患者每天间隔约12小时服用图卡替尼，无论是否进餐。

如果患者呕吐或错过一剂图卡替尼，指导患者在通常的预定时间服用下一剂。当与图卡替尼联合给药时，卡培他滨的推荐剂量为口服1000毫克/平方米，每日两次，饭后30分钟内服用。图卡替尼和卡培他滨可以同时服用。

不良反应管理

图卡替尼的常见副作用包括腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力。严重副作用包括腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。

对于腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。对于肝脏毒性，在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。

特殊人群用药

对于严重肝受损患者（Child-Pugh C），将推荐剂量减少至200毫克，口服，每日两次。避免强效CYP2C8抑制剂与图卡替尼同时使用。如果无法避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用，请将推荐剂量减少至100毫克，每日两次口服。停用强CYP2C8抑制剂达3个消除半衰期后，恢复开始抑制剂前服用的图卡替尼剂量。

根据动物中的发现及其作用机制，当给予孕妇时图卡替尼可能致胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。