Alpelisib（阿培利司）是一种选择性、强效、可口服的PI3Kα抑制剂，由瑞士诺华公司研发，2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该药物主要用于治疗携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者，尤其适用于那些已接受过内分泌治疗但疾病仍进展的绝经后女性和男性。本文将详细介绍Alpelisib的适应症、用药方法及注意事项。

Alpelisib概述

药物基本信息

Alpelisib（阿培利司）的化学名称为N-(4-((2S,4S)-2-甲基-4-((3-((4-(2-吗啉基)苯基)氨基)-1H-吲唑-6-基)氧基)吡咯烷-1-羰基)苯基)乙酰胺，分子式为C₃₁H₃₂N₆O₄，分子量为560.61 g/mol。该药物是一种激酶抑制剂，通过抑制PI3Kα信号通路，阻止癌细胞的增殖和扩散，从而发挥抗肿瘤作用。

Alpelisib的IC₅₀值分别为5 nM（p110α）、250 nM（p110γ）、290 nM（p110δ）和1200 nM（p110β）。这表明它对PI3Kα亚型具有高度选择性和强效抑制作用。

批准历史

2019年5月24日，美国FDA批准了Alpelisib（商品名Piqray）与氟维司群联合用于治疗绝经后女性和男性患者的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。这些患者在接受内分泌治疗后病情仍进展。

此次批准是基于一项名为SOLAR-1的临床试验结果，该试验显示，与单用氟维司群相比，Alpelisib联合氟维司群显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。

适应症与用法用量

适应症

Alpelisib主要适用于治疗绝经后女性和男性患者的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。这种类型的乳腺癌通常对传统的内分泌治疗反应不佳，而Alpelisib通过抑制PI3Kα信号通路，可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。

在使用Alpelisib之前，患者需要通过FDA批准的检测方法确认其肿瘤携带PIK3CA突变。只有在确诊为PIK3CA突变的患者中，Alpelisib才显示出显著的疗效。

用法用量

Alpelisib的推荐剂量为每日一次口服300 mg（两片150 mg片剂）。应在每天同一时间服用，空腹或随餐服用均可。如果漏服了一次剂量，且距离下次服药时间不足12小时，则不应补服漏服的剂量，而应在下次预定时间正常服用。

在治疗过程中，应定期监测患者的肝功能和肺部状况，以及时发现并处理可能出现的不良反应。如出现严重的不良反应，应及时调整剂量或暂停治疗，并咨询医生的意见。

用药注意事项与日常护理

药物相互作用

Alpelisib与某些药物可能存在相互作用，因此在使用Alpelisib期间，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂和诱导剂。常见的强效CYP3A抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等，而强效CYP3A诱导剂则包括利福平、圣约翰草等。如果必须使用这些药物，应密切监测患者的肝功能和药物浓度，必要时调整剂量。

此外，Alpelisib与质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂等胃酸抑制剂合用时，可能会降低其吸收率，影响药效。建议在使用Alpelisib前2小时或后10小时服用这些胃酸抑制剂。

日常护理

在使用Alpelisib期间，患者应保持良好的生活习惯，包括均衡饮食、适量运动和充足睡眠。饮食方面，应避免摄入高脂肪和高糖食物，多吃蔬菜和水果，保持肠道健康。运动方面，适量的有氧运动如散步、慢跑等有助于提高身体免疫力，减轻药物带来的不适感。

定期监测肝功能和肺部状况是非常重要的。患者应按照医生的建议进行血液检查和影像学检查，及时发现并处理可能出现的不良反应。如果出现严重的不良反应，如肝功能异常、呼吸困难等，应立即停药并就医。

最后，患者在使用Alpelisib期间应避免阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。同时，应将药物放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。