瑞司美替罗（Resmetirom），又称为Rezdiffra、瑞色替罗、瑞美替罗，是由美国Madrigal公司研发的一种口服、肝脏定向、甲状腺激素受体β选择性激动剂。2024年3月15日，瑞司美替罗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并肝纤维化的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症及其用药注意事项。

瑞司美替罗的适应症

治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并肝纤维化

瑞司美替罗主要适用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH是一种常见的肝脏疾病，其特征是肝脏中积聚过多脂肪，伴有炎症和肝细胞损伤，最终可能导致肝纤维化和肝硬化。瑞司美替罗通过选择性激活甲状腺激素受体β，减少肝脏脂肪积累，改善肝纤维化，从而延缓疾病进展。

疗效和安全性

临床研究表明，瑞司美替罗在治疗NASH方面表现出显著的疗效。从基线到第24周，80mg瑞司美替罗组和100mg瑞司美替罗组的低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低了13.6%和16.3%，而安慰剂组仅增加了0.1%。此外，瑞司美替罗还显示出良好的安全性，主要副作用包括肝毒性、胆囊相关不良反应、腹泻、瘙痒、呕吐、便秘、恶心、腹痛和头晕等。这些副作用大多为轻度至中度，且在停药后可逐渐缓解。

特殊人群用药

对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）的患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会增加药物的最大血药浓度和药物浓度，从而增加不良反应的风险。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者不建议调整剂量。此外，轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同，但尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80mg，每日口服一次；体重大于或等于100公斤的患者，推荐剂量为100mg，每日口服一次。患者可以根据医生的建议，选择在进餐时或空腹时服用药物。

监测与评估

患者在开始使用瑞司美替罗治疗前，应进行全面的肝功能和肾功能评估。治疗过程中，建议定期监测肝功能指标，如ALT、AST和胆红素等，以及肾功能指标，如肌酐清除率。此外，还应监测血脂水平，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化。如有异常，应及时调整治疗方案。

生活方式调整

瑞司美替罗与饮食和运动联合使用，可进一步提高治疗效果。建议患者保持健康的饮食习惯，减少高脂肪和高糖食物的摄入，增加膳食纤维的摄入。同时，定期进行适量的体育锻炼，有助于减轻体重和改善胰岛素敏感性。避免过度饮酒和吸烟，这些不良生活习惯会加重肝脏负担，影响治疗效果。

药物相互作用

瑞司美替罗的药物相互作用较为复杂，患者在使用其他药物时应谨慎。建议在使用瑞司美替罗前，告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。医生会根据具体情况，评估潜在的药物相互作用风险，并提供相应的用药建议。

贮存与有效期

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿。药物的有效期为24个月，过期后不得使用。建议患者在每次取药时，仔细核对药物的有效期，确保使用的是合格的药物。

通过以上详细的介绍，希望患者对瑞司美替罗的适应症和用药注意事项有更全面的了解。合理使用瑞司美替罗，结合健康的生活方式，将有助于改善NASH患者的预后，提高生活质量。