瑞司美替罗（Resmetirom）是一种口服、肝脏定向、甲状腺激素受体β选择性激动剂，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。该药物适用于伴有中度至晚期肝纤维化的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者。

适应症和适应人群

主要适应症

瑞司美替罗的主要适应症是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），特别是伴有中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人患者。NASH是一种与肥胖、胰岛素抵抗和高血脂等代谢紊乱密切相关的疾病，可能导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。瑞司美替罗通过激活甲状腺激素受体β，改善肝脏脂质代谢，减轻炎症和纤维化。

适用人群

瑞司美替罗适用于以下人群：

• 成人患者：年龄在18岁及以上的成人，尤其是那些患有非酒精性脂肪性肝炎且伴有中度至晚期肝纤维化的患者。
• 非肝硬化患者：瑞司美替罗不适用于已经发展为肝硬化的患者，尤其是在失代偿性肝硬化的情况下，因为这类患者使用瑞司美替罗可能会增加不良反应的风险。
• 肾功能正常的患者：轻度或中度肾功能损害患者可以使用瑞司美替罗，剂量与肾功能正常患者相同。但严重肾功能损害患者尚未进行研究，因此不推荐使用。

对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，无需调整剂量，但仍需密切监测其肝功能指标。

不适用人群

瑞司美替罗不适用于以下人群：

• 失代偿性肝硬化患者：这类患者应避免使用瑞司美替罗，因为药物在体内的代谢和清除可能会受到影响，增加不良反应的风险。
• 孕妇和哺乳期妇女：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的安全性数据，因此孕妇应避免使用。对于哺乳期妇女，应权衡母乳喂养的益处与药物对婴儿的潜在风险。
• 儿童患者：瑞司美替罗在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于18岁以下的患者。

老年人（65岁及以上）在使用瑞司美替罗时，虽然疗效与年轻成人相当，但不良反应的发生率可能更高，因此需谨慎使用并密切监测。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础：

• 体重<100公斤：推荐剂量为80毫克，每日一次。
• 体重≥100公斤：推荐剂量为100毫克，每日一次。

若患者同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），需减少瑞司美替罗的剂量：

• 体重<100公斤：剂量减少至60毫克，每日一次。
• 体重≥100公斤：剂量减少至80毫克，每日一次。

不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。

不良反应管理

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。对于这些不良反应，建议采取以下措施：

• 腹泻：患者在首次出现未形成的稀便后，应立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并增加液体摄入量。
• 恶心和呕吐：可尝试分次服用或在饭后服用，以减轻不适。
• 瘙痒：可使用抗组胺药物缓解症状。

对于严重不良反应，应根据医生的建议暂停、减少剂量或永久停用瑞司美替罗。

特殊人群用药

在特定人群中使用瑞司美替罗时需特别注意：

• 老年人：65岁及以上的患者，不良反应的发生率可能较高，需密切监测。
• 孕妇和哺乳期妇女：目前缺乏安全性数据，应避免使用或权衡利弊。
• 儿童：安全性和有效性尚未得到证实，不推荐使用。

对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，无需调整剂量，但仍需密切监测其肝功能指标。

总之，瑞司美替罗为伴有中度至晚期肝纤维化的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者提供了新的治疗选择，但在使用过程中需严格按照医嘱，关注药物剂量调整和不良反应管理，以确保患者的安全和疗效。