瑞戈非尼（Regorafenib）是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。它适用于治疗转移性结直肠癌患者、胃肠道间质瘤患者以及既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。本文将详细介绍瑞戈非尼的作用与功效、用法用量和副作用。

瑞戈非尼的作用与功效

作用机制

瑞戈非尼通过抑制多种关键的激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等，阻断肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。此外，瑞戈非尼还能够抑制BRAF和KIT等与肿瘤发生和发展相关的信号通路，从而发挥其抗癌作用。

适用范围

瑞戈非尼主要用于治疗以下几种癌症：

• 转移性结直肠癌：适用于标准治疗失败后的患者。
• 胃肠道间质瘤：适用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后的患者。
• 肝细胞癌：适用于既往接受过索拉非尼治疗的患者。

疗效与研究

多项临床研究表明，瑞戈非尼能够显著延长患者的生存期。例如，在一项针对转移性结直肠癌的研究中，接受瑞戈非尼治疗的患者中位总生存期为6.4个月，而安慰剂组仅为5.0个月。在肝细胞癌的临床试验中，瑞戈非尼同样表现出显著的生存优势。

用法用量和副作用

用法用量

瑞戈非尼的推荐剂量为160毫克（4片40毫克片剂），每天口服一次，在每个28天周期的前21天服用。患者应在每天同一时间服用瑞戈非尼，并在含热量<600卡路里且脂肪含量<30%的低脂餐后用水整片吞服。如果漏服了某一天的剂量，不应在同一天补服两次剂量。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，医生可能会建议调整剂量。常见的剂量调整方案包括暂时停药、减少剂量或永久停药。具体调整方案应由医生根据患者的病情和不良反应的严重程度来决定。

常见副作用

瑞戈非尼的常见副作用包括但不限于：

• 疼痛（包括胃肠痛和腹部疼痛）
• 手足皮肤反应（HFSR）
• 疲劳/乏力
• 腹泻
• 食欲/进食量减少
• 高血压
• 感染
• 发音障碍
• 高胆红素血症
• 发热
• 粘膜炎
• 体重减轻
• 皮疹
• 恶心

这些副作用多数可以通过调整剂量或采取相应的支持性措施来缓解。如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生。

特殊人群用药

对于肝功能受损的患者，应谨慎使用瑞戈非尼并密切监测肝功能。孕妇和哺乳期妇女应避免使用瑞戈非尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。老年人和儿童使用瑞戈非尼的安全性和有效性尚未完全确定，因此在这些人群中使用时应特别谨慎。

用药注意事项

肝毒性监测

在开始接受瑞戈非尼治疗前，应进行肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素），并在治疗的前两个月至少每两周监测一次。此后每月监测一次或根据临床需要更频繁地监测。对于肝功能升高的患者，每周监测肝功能检查，直至改善至低于正常值上限（ULN）或基线的3倍。根据肝毒性的严重程度和持续性，医生可能会暂时停用瑞戈非尼，然后减少剂量或永久停用。

感染预防

使用瑞戈非尼可能会增加感染的风险。对于3级或4级感染，或任何级别恶化的感染，应停用瑞戈非尼，待感染消退后，以相同剂量恢复瑞戈非尼治疗。患者应保持良好的个人卫生，避免接触感染源。

出血管理

瑞戈非尼可能导致出血风险增加。对于严重或危及生命的出血患者，应永久停用瑞戈非尼。对于正在接受抗凝治疗的患者，如使用华法林，应更频繁地监测INR水平，以调整治疗方案。

胃肠道穿孔和瘘管预防

使用瑞戈非尼的患者可能发生胃肠道穿孔或瘘管。一旦出现这些症状，应立即停用瑞戈非尼，并寻求医疗帮助。患者应避免食用过硬或难以消化的食物，以减少胃肠道压力。

皮肤毒性处理

瑞戈非尼可能导致皮肤毒性，如手足皮肤反应。根据皮肤毒性的严重程度和持续性，医生可能会暂停瑞戈非尼治疗、减少剂量或永久停用。患者应注意保持皮肤清洁干燥，避免长时间暴露在阳光下。

高血压管理

在使用瑞戈非尼的患者中，高血压的发生率较高。除非血压得到充分控制，否则不应开始使用瑞戈非尼。在治疗的前6周每周监测血压，然后每个周期监测一次，或根据临床需要更频繁地监测。对于严重或无法控制的高血压，医生可能会暂时或永久停用瑞戈非尼。

日常注意事项

药物储存

瑞戈非尼应储存在20°C-25°C（68°F-77°F）的环境下，允许在15°C-30°C（59°F-86°F）的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放瑞戈非尼，防止药物受潮。

药物相互作用

瑞戈非尼与某些药物可能存在相互作用。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）同时使用。强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）与瑞戈非尼合用可能增加瑞戈非尼的血浆浓度，导致毒性增加。患者应与医生或药师密切合作，及时咨询有关药物相互作用的问题。

生活方式建议

患者在使用瑞戈非尼期间应保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和充足休息。避免吸烟和饮酒，这些习惯可能增加药物的副作用。患者应定期进行体检，及时发现和处理潜在的健康问题。

通过以上详细的介绍，患者可以更好地了解瑞戈非尼的作用与功效、用法用量和副作用，并在医生的指导下安全有效地使用该药物。希望本文能为患者提供有益的信息，帮助他们在治疗过程中取得更好的效果。