拉罗替尼(larotrectinib)Vitrakvi的药物相互作用
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发布日期:2025-01-18

拉罗替尼(Larotrectinib)作为一种靶向治疗药物,主要用于治疗具有NTRK基因融合的实体瘤。其商业化名称为Vitrakvi,通过抑制TRK家族蛋白(TRKA、TRKB、TRKC)发挥抗肿瘤作用。然而,拉罗替尼在与其他药物联用时可能会产生复杂的药物相互作用,这些相互作用可能会影响其疗效或增加不良反应的风险。因此,了解并管理这些药物相互作用对于确保患者的安全和治疗效果至关重要。

拉罗替尼的药物相互作用

1. 强效和中度CYP3A4抑制剂

拉罗替尼主要通过CYP3A4酶系统代谢。因此,与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会显著增加拉罗替尼的血浆浓度,从而增加不良反应的风险。常见的强效CYP3A4抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈非那韦、利托那韦等。常见的中度CYP3A4抑制剂包括红霉素、氟康唑、地尔硫卓、维拉帕米等。

为了避免这种相互作用,建议患者在使用拉罗替尼期间避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用。如果必须联用,应密切监测患者的不良反应,并根据需要调整拉罗替尼的剂量。例如,如果必须使用酮康唑,应考虑减少拉罗替尼的剂量,并在治疗过程中频繁监测患者的肝功能和血液学参数。

2. 敏感CYP3A4底物

拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加这些底物的血浆浓度,从而增加不良反应的发生率或严重程度。常见的敏感CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮、环孢素、西罗莫司等。这些药物的血浆浓度增加可能会导致镇静过度、免疫抑制增强等不良反应。

为了避免这种相互作用,建议患者在使用拉罗替尼期间避免与敏感的CYP3A4底物同时使用。如果必须联用,应密切监测患者的不良反应,并根据需要调整敏感底物的剂量。例如,如果必须使用地西泮,应考虑减少地西泮的剂量,并在治疗过程中频繁监测患者的镇静状态。

3. 葡萄柚及其制品

葡萄柚和葡萄柚汁中含有天然的CYP3A4抑制剂,这些成分可以显著增加拉罗替尼的血浆浓度,从而增加不良反应的风险。因此,患者在使用拉罗替尼期间应避免食用葡萄柚及其制品。

为了避免这种相互作用,建议患者在使用拉罗替尼期间避免食用葡萄柚、饮用葡萄柚汁或其他含有类似成分的食物和饮料。如果患者无意中摄入了葡萄柚或葡萄柚汁,应密切监测不良反应,并根据需要调整拉罗替尼的剂量。

用药注意事项

1. 孕妇及哺乳期妇女

拉罗替尼在孕妇中使用可能导致胚胎-胎儿损伤,因此孕妇应慎用。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养,以避免对婴儿造成严重不良反应。

为了确保母婴安全,建议所有育龄女性在开始使用拉罗替尼前进行妊娠试验,并在整个治疗期间采取有效的避孕措施。如果在治疗期间怀孕,应立即告知医生,以便及时调整治疗方案。

2. 特殊人群用药

儿童患者应在医生指导下使用拉罗替尼,剂量和用药频率需根据体表面积调整。老年患者在使用拉罗替尼时,一般不需要调整剂量,但仍需在医生指导下进行。肝功能损害患者中,轻度肝损伤患者不需要调整剂量,中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。肾功能损伤患者中,一般不建议调整剂量,但严重肾功能损伤患者应在医生指导下调整治疗方案。

为了确保特殊人群的安全用药,建议所有患者在开始使用拉罗替尼前进行全面的健康评估,并在治疗过程中定期复查。如果有任何不适或疑问,应及时咨询医生。

3. 日常生活中的注意事项

拉罗替尼的存储条件非常重要,应将其置于遮光、密封、干燥的地方,避免高温和潮湿环境。拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C的环境下,允许在15°C-30°C的温度下运输。口服溶液应冷藏在2°C-8°C的环境下,避免冷冻。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应立即联系医生或药剂师。

为了避免药物的相互作用,患者在使用拉罗替尼期间应避免自行服用其他药物,尤其是CYP3A4抑制剂和底物。如果有其他疾病的治疗需求,应咨询医生,以确保用药安全。同时,患者应定期监测肝功能和其他相关指标,以便及时发现和处理潜在的不良反应。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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