达克替尼（Vizimpro）是由辉瑞公司开发的第二代不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。该药物通过靶向抑制EGFR及其家族成员的活性，有效控制肿瘤的生长和扩散，尤其适用于携带特定EGFR突变的非小细胞肺癌患者。本文将详细介绍达克替尼的作用机制及其在临床上的应用。

达克替尼的作用机制

1. 抑制EGFR酪氨酸激酶活性

达克替尼通过不可逆地结合EGFR酪氨酸激酶，抑制其催化活性。这种不可逆结合的特点使得达克替尼在抑制EGFR突变蛋白方面具有更高的效率和持久性，相较于第一代可逆结合的TKI（如吉非替尼和厄洛替尼），达克替尼能够更有效地阻断肿瘤细胞的生长信号传导路径。临床研究表明，达克替尼在无进展生存期和总生存期方面均表现出显著优势。

2. 阻断HER家族信号传导

除EGFR外，达克替尼还能抑制HER2和HER4等其他表皮生长因子受体家族成员的活性。这一特性使其成为一种泛HER抑制剂，有助于延缓因HER2等旁路激活引起的耐药问题。此外，达克替尼对HER2突变和EGFR 20号外显子插入突变的患者同样具有治疗效果，这进一步扩展了其应用范围。

通过这些机制，达克替尼能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，减少肿瘤的体积和数量，提高患者的生存质量。

用药注意事项

1. 用药剂量和服用方法

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次。患者可以在饭前或饭后服用，但建议每天在同一时间服用以保持稳定的血药浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，无需补服，应继续按计划服用下一剂。药物应储存在30°C以下，并避免直接暴露在阳光下。

2. 常见不良反应及其管理

达克替尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒等。这些不良反应大多数为轻度至中度，通常可以通过调整剂量或使用对症治疗药物来控制。严重不良反应如间质性肺病（ILD）需要立即停药并寻求医疗帮助。

在用药过程中，患者应定期进行血液检查和肝功能监测，以及时发现并处理潜在的不良反应。医生可能会根据患者的耐受性和疗效调整剂量。

3. 药物相互作用

达克替尼与某些药物合用时可能发生相互作用。例如，质子泵抑制剂（PPI）会降低达克替尼的血药浓度，从而影响其疗效。因此，应避免同时使用PPI，可以考虑使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代。H2受体拮抗剂应在达克替尼给药前至少6小时或后至少10小时服用。

此外，达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，增加这些药物的毒性风险。因此，应避免同时使用CYP2D6底物药物，除非必要且密切监测患者的反应。

通过了解和遵循这些用药注意事项，患者可以最大限度地发挥达克替尼的治疗效果，同时减少不良反应的发生。