瑞司美替罗是一种新型药物，主要用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2024年3月15日，该药物获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，成为全球首款专门针对NASH的治疗药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的作用机制及其常见的副作用。

瑞司美替罗的作用机制

科学依据和作用机制

瑞司美替罗的主要作用机制是通过选择性地激活甲状腺激素受体（THR-β），特别是在肝脏中的受体。这种选择性激活能够促进脂质氧化，从而减少肝脏中的脂肪积累，减轻炎症和纤维化。此外，瑞司美替罗还能最大限度地减少全身甲状腺激素的影响，降低对其他器官的潜在副作用。

临床效果

在多项临床试验中，瑞司美替罗显示出显著的治疗效果。对于中度至晚期肝纤维化的NASH患者（F2至F3期纤维化），瑞司美替罗与饮食和运动联合使用，能够有效改善肝脏状况，减少脂肪积累，减轻炎症和纤维化。此外，瑞司美替罗在非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此在这些患者中应谨慎使用。

适应症

瑞司美替罗适用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。对于失代偿性肝硬化患者，应避免使用瑞司美替罗。此外，轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量，而中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者应避免使用，因为这些患者使用瑞司美替罗可能会增加不良反应的风险。

通过选择性激活甲状腺激素受体，瑞司美替罗能够在不影响其他器官的情况下，有效改善NASH患者的肝脏状况。这使得瑞司美替罗成为治疗NASH的重要药物之一。

瑞司美替罗的副作用及注意事项

常见副作用

瑞司美替罗最常见的副作用包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的继续，大多数患者会逐渐适应。然而，如果症状严重或持续不缓解，应及时联系医生调整治疗方案。

肝毒性和胆囊相关副作用

瑞司美替罗附带有关于药物引起的肝毒性和胆囊相关副作用的警告和预防措施。患者在治疗期间应定期进行肝功能检查，以监测肝功能的变化。如果出现黄疸、尿色变深、粪便颜色变浅等症状，应立即就医。此外，患者应避免食用辛辣、油腻的食物，增加膳食纤维的摄入，以减轻消化系统的负担。

用药注意事项

为了确保瑞司美替罗的安全和有效使用，患者应遵循以下几点注意事项：

• 剂量调整：根据患者的实际体重调整剂量。体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日一次。
• 药物相互作用：避免与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，剂量减少至80毫克，每日一次。
• 特殊人群用药：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇、哺乳期女性和儿童中的安全性和有效性数据。因此，这些人群应避免使用瑞司美替罗。对于老年人（65岁及以上），虽然在有效性上没有显著差异，但不良反应的发生率较高，应密切监测。

通过遵循上述注意事项，患者可以最大限度地减少瑞司美替罗的副作用，确保药物的有效性和安全性。