吉瑞替尼（Gilteritinib，商品名：Xospata、适加坦）是一种用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病（AML）的靶向药物，特别是那些携带FLT3突变的患者。在使用吉瑞替尼时，了解其用法用量、注意事项和常见副作用是非常重要的。本文将详细介绍这些方面的内容，帮助患者更好地管理和使用该药物。

吉瑞替尼的用法用量

患者选择

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性 AML 患者必须确定其外周血或骨髓具有 FLT3 突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的 FLT3 突变状态。经医院或实验室的 FLT3 基因突变检测结果判断为携带 FLT3 突变的患者能接受本品治疗。建议在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的 FLT3 突变状态进行再次检测，以确认患者携带 FLT3 突变可继续用药。

具体用法

吉瑞替尼的推荐起始剂量为 120mg（3×40mg 片剂），每日一次，每 28 天为一个治疗周期。本品的治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。吉瑞替尼可与或不与食物同服，应整片用水送服，不得掰开或碾碎。应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于 12 小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。

剂量调整

如果治疗 4 周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至 200mg（5×40mg 片剂）每日一次：（1）完全缓解（CR）；（2）除血小板恢复不完全[血小板<100×109/L]，其他标准达到完全缓解（CRp）；（3）除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1×109/L]，伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）。应在治疗开始前，第 1 个治疗周期的每周，第 2 个治疗周期的每 2 周，和之后的每个治疗周期进行血细胞计数和血液生化评估（包括肌酸磷酸激酶）。应在给予本品治疗开始前，第 1 个周期的第 8 天和第 15 天，以及后续 2 个周期治疗开始前进行心电图（ECG）检查。QTcF>500msec 的患者应中断治疗并降低本品的剂量。

用药注意事项

QT 间期延长

在临床研究中接受 120mg 吉瑞替尼治疗且具有基线后 QTc 值的 317 例患者中，4 例（1%）患者出现 QTcF>500msec。所有剂量组中有 12 例（2.3%）复发性/难治性 AML 患者的最大基线后 QTcF 间期>500msec。QT 间期延长可能导致严重的心律失常，因此在治疗期间应定期监测心电图，特别是对于有心脏病史的患者。

避孕措施

建议有生育能力的女性在本品开始治疗前 7 天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后 6 个月内采取有效避孕措施（导致妊娠率低于 1%的避孕方法）。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少 4 个月内采取有效避孕措施。妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害，不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。

哺乳期注意事项

尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，本品及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。无法排除本品治疗对母乳喂养婴儿的风险。在本品治疗期间及末次给药后至少 2 个月内应停止哺乳。

肝功能损害

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者无需调整剂量。不建议在重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。

老年人群

≥65 岁的患者无需调整剂量。老年人群在使用吉瑞替尼时应密切监测其肝肾功能和心电图变化，及时调整治疗方案。

儿童患者

尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建议在儿童患者中使用本品。

吉瑞替尼的副作用

常见副作用

吉瑞替尼最常见的不良反应包括肺炎、恶心、氨基转移酶升高、关节痛等。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行可能会逐渐减轻。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生。

心脏相关副作用

吉瑞替尼可能导致 QT 间期延长，增加心律失常的风险。患者应定期进行心电图检查，特别是在治疗初期和剂量调整后。如有心悸、晕厥等症状，应立即就医。

血液系统副作用

吉瑞替尼可能导致血液系统的副作用，如中性粒细胞减少、血小板减少等。患者应定期进行血常规检查，以便及时发现并处理这些副作用。

肝脏功能损害

吉瑞替尼可能导致肝脏功能损害，表现为氨基转移酶升高等。患者应定期进行肝功能检查，特别是在治疗初期和剂量调整后。如出现黄疸、尿色加深等症状，应立即就医。

其他注意事项

在使用吉瑞替尼期间，患者应避免食用葡萄柚和其制品，因为它们可能影响药物的代谢。同时，患者应避免与其他可能延长 QT 间期的药物合用，以免增加心脏风险。

日常注意事项

饮食建议

患者在服用吉瑞替尼时，应注意饮食均衡，多吃富含维生素和矿物质的食物，增强身体免疫力。避免食用辛辣、油腻和刺激性食物，以免加重胃肠道负担。

生活方式建议

保持良好的生活习惯，如规律作息、适量运动和充足睡眠，有助于提高身体的抵抗力。避免过度劳累和精神压力，保持心情舒畅。

心理支持

长期使用吉瑞替尼可能会给患者带来心理压力，建议患者积极寻求家人和朋友的支持，必要时可咨询心理医生，