卡博替尼（Cabozantinib）是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，广泛用于治疗多种癌症，包括进行性、转移性甲状腺髓样癌、晚期肾癌和二线治疗晚期肝癌。本文将详细介绍卡博替尼的用法用量及注意事项，帮助患者更好地理解和使用该药物。

卡博替尼的用法用量

推荐剂量

卡博替尼的推荐剂量根据不同的癌症类型和患者的具体情况有所不同：

• 肾细胞癌和肝细胞癌：推荐剂量为60毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 分化型甲状腺癌：对于人体表面积（BSA）≥1.2平方米的12岁及以上儿童和成人患者，推荐剂量为60毫克，每日一次。对于人体表面积（BSA）<1.2平方米的12岁及以上儿童患者，推荐剂量为40毫克，每日一次。
• 甲状腺髓样癌：推荐剂量为140毫克，每日一次。轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80毫克。
• 骨转移：推荐剂量为40毫克，每日一次。

剂量调整

在使用卡博替尼过程中，如果出现不良反应，可能需要调整剂量：

• 不良反应导致的剂量调整：
  • 对于无法耐受的2级不良反应、3级或4级不良反应、颌骨坏死等情况，应暂停卡博替尼治疗，直至不良反应消退/改善至基线或1级，然后按说明书中的方式减少剂量。如果最低剂量仍无法耐受，则停用卡博替尼。
  • 出现3级或4级出血事件时，应永久停用卡博替尼。
  • 出现2级、3级或4级腹泻时，需暂停给药直至腹泻症状缓解至1级，然后下调一个剂量继续给药。
  • 出现2级或3级蛋白尿时，停用卡博替尼，直至蛋白尿改善至≤1级，然后下调一个剂量继续给药。肾病综合征患者永久停用卡博替尼。
• 与其他药物联合使用时的剂量调整：
  • 与强CYP3A4抑制剂联合用药时，应将每日卡博替尼剂量减少20毫克。例如，在BSA<1.2平方米的儿科患者中，从60毫克每日降至40毫克，或从40毫克每日降至20毫克，或从20毫克每日降至隔日20毫克。在停止强效抑制剂后2至3天，恢复使用强效CYP3A4抑制剂之前使用的剂量。
  • 与强CYP3A4诱导剂联合给药时，根据耐受情况，可将每日卡博替尼剂量增加20毫克。例如，从60毫克每日增至80毫克，或从40毫克每日增至60毫克。停止强诱导剂后2至3天，恢复强CYP3A4诱导剂之前使用的剂量。每日剂量不得超过80毫克。

用药注意事项

给药方法

为了确保卡博替尼的最佳效果，患者应遵循以下给药方法：

• 不要将卡博替尼与食物一起给药。应在进食前至少1小时或进食后至少2小时给药。
• 吞服整个卡博替尼片，不要压碎或咀嚼。
• 如果错过一次剂量，在下次服药前12小时内不要补服漏服的剂量。
• 对于服用已知强诱导或抑制CYP3A4药物的患者，以及中度肝受损患者，应修改卡博替尼的剂量。

特殊人群用药

卡博替尼在特定人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：卡博替尼可能对胎儿造成伤害，因此告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性在使用卡博替尼治疗期间以及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：在开始使用卡博替尼之前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在使用卡博替尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕措施。

监测和不良反应管理

使用卡博替尼时，患者应接受适当的监测以及时发现并处理不良反应：

• 监测血压，因为卡博替尼可能导致高血压。
• 观察出血倾向，因为它可能增加出血风险。
• 定期进行肝功能检查，因为卡博替尼可能导致肝毒性。
• 常见的不良反应包括腹泻、疲劳、手掌足底红肿（PPE）、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降和便秘。如果这些不良反应严重或持续不缓解，应及时就医。