达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血病。该药物通过模拟低氧环境，激活缺氧诱导因子（HIF）途径，促进红细胞生成素（EPO）的生成，从而提高血红蛋白水平，改善贫血症状。本文将详细介绍达普司他的适应症、用药注意事项等内容。

达普司他的适应症

治疗慢性肾病相关贫血

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。慢性肾病患者的肾脏功能受损，导致红细胞生成素（EPO）分泌减少，进而引发贫血。达普司他通过激活HIF途径，促进EPO的生成，从而有效提升血红蛋白水平，改善贫血症状。

药物作用机制

达普司他是一种口服药物，主要成分是Daprodustat。作为一种HIF-PHI，它通过抑制HIF-脯氨酰羟化酶的活性，稳定HIF-α亚基，使其能够在正常氧条件下发挥作用。HIF-α亚基与HIF-β亚基结合，形成HIF复合物，进而激活一系列基因的表达，包括EPO基因，促进红细胞生成。

价格与获取途径

达普司他尚未在中国正式上市，但市面上已有仿制药可供选择。例如，老挝卢修斯版仿制药的规格为1mg*100片，价格约为7.3美元一盒。患者可以通过正规的医疗服务机构购买该药物，务必注意药品的真伪和生产日期，避免购买假药或劣药。

用药注意事项

剂量调整

达普司他的剂量需要个体化给药，并使用最低剂量以减少红细胞输注的需要。推荐的初始剂量基于血红蛋白水平。未接受ESA治疗的患者，起始剂量根据血红蛋白水平调整。对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。

监测与调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白，此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。如果漏服了一剂达普司他，应尽快补服，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此，孕妇或可能怀孕的妇女应在确认治疗的益处大于风险的情况下方可使用。哺乳期妇女应谨慎使用，目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养孩子的安全性未知。

达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童。对于老年人，没有其他临床经验报告表明老年患者和年轻患者在反应上存在显著差异。轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量，中度肝功能损害患者需要减少起始剂量，严重肝功能损害患者不推荐使用达普司他。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他的暴露量会显著增加。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他的暴露量，需要调整剂量。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他的暴露量，可能导致药效丧失，同样需要调整剂量。

不良反应与注意事项

达普司他常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他可能会增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此，应避免在开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。

高血压患者禁用达普司他。接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。此外，达普司他还可能增加因心力衰竭住院的风险，因此在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。