塞利尼索（Xpovio, selinexor）是一种创新的口服选择性核输出抑制剂（SINE），由美国 Karyopharm Therapeutics Inc 研发，主要用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。本文将详细介绍塞利尼索的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

塞利尼索通过结合并抑制核输出蛋白 XPO1 发挥作用。XPO1 是一种关键的核输出蛋白，负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质。当 XPO1 被抑制时，肿瘤抑制蛋白在细胞核中积聚，从而启动并放大其肿瘤抑制功能。这种机制能够选择性地诱导癌细胞中的细胞凋亡，同时对正常细胞的影响较小，实现对癌症的精准打击。

适应症

塞利尼索广泛应用于多种癌症的治疗，特别是多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。具体如下：

• 多发性骨髓瘤：塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松适用于至少接受过一次既往治疗的成年患者。此外，塞利尼索还可以与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受过至少四种先前的治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体难治。
• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：塞利尼索适用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的成年患者，包括由滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，这些患者已经接受了至少两种系统治疗但病情仍未得到控制。

药代动力学

塞利尼索口服给药后约 4 小时达到最大血药浓度（Cmax）。高脂餐（800-1000 卡路里，其中约 50% 来自脂肪）对塞利尼索的药代动力学影响不显著。患者在使用塞利尼索时应遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用法用量与注意事项

用法用量

塞利尼索通常在特定时间服用，每周一次或两次。患者可以根据医生的建议选择随餐或不随餐服用。服用时，应用一杯水将药片整个吞下，不要压碎或咀嚼药片。如果在服用后不久发生呕吐，不要补服，继续按原定时间表服用下一剂。

常见副作用

使用塞利尼索可能会出现一些副作用，常见的包括：

• 血小板减少症：可能导致严重的出血，需定期监测血小板计数。
• 中性粒细胞减少症：增加感染风险，需定期监测中性粒细胞计数。
• 胃肠道毒性：如腹泻、恶心、呕吐等，可通过调整剂量和使用止泻剂来控制。
• 低钠血症：需定期监测钠水平。

特殊注意事项

使用塞利尼索时应注意以下几点：

• 血小板减少症：监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数，必要时进行血小板输注和其他治疗。
• 中性粒细胞减少症：监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数，注意感染迹象，必要时使用抗菌剂和生长因子（如 G-CSF）。
• 胃肠道毒性：通过调整剂量和使用止泻剂来控制腹泻，给有危险的患者静脉输液以防止脱水，监测体重变化。
• 低钠血症：监测基线、治疗期间和临床显示的钠水平，特别是在治疗的前两个月。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。塞利尼索应密封保存，避免暴露在极端高温或低温环境中，存放在干燥、通风良好且避光的地方。药物的有效期为 48 个月。