塞尔帕替尼（Selpercatinib），又名Retevmo、LOXO-292，是一种针对RET基因融合或突变的靶向治疗药物，主要适用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET融合阳性实体瘤。该药物由美国礼来公司开发，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用机制、用法用量、副作用及注意事项。

塞尔帕替尼的作用机制与适应症

作用机制

塞尔帕替尼是一种高度选择性的RET激酶抑制剂，能够特异性地结合RET受体，阻止其激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。RET基因的异常激活通常会导致细胞增殖失控，进而形成肿瘤。通过阻断这一信号通路，塞尔帕替尼能够有效控制肿瘤的发展，尤其适用于RET基因突变或融合的患者。

适应症

塞尔帕替尼主要用于治疗以下类型的癌症：

• 转移性、RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）
• 其他RET融合阳性实体瘤

患者的选择需基于肿瘤标本中是否存在RET基因融合或特定的RET基因突变。医生会通过分子检测来确定患者是否适合使用塞尔帕替尼进行治疗。

塞尔帕替尼的用法用量与副作用

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤的患者：每次120毫克，每天两次（大约每12小时一次）
• 体重50公斤或以上的患者：每次160毫克，每天两次（大约每12小时一次）

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可以与食物同时服用或不与食物同时服用。胶囊应整个吞下，不得压碎或咀嚼。如果漏服剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不应补服。如果服药后出现呕吐，应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

副作用

塞尔帕替尼最常见的副作用包括：

• 水肿（手臂、腿、手和脚肿胀）
• 腹泻
• 疲倦
• 口干
• 高血压
• 胃区（腹部）疼痛
• 便秘
• 皮疹
• 恶心
• 头痛

此外，常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

用药注意事项

肝毒性

在使用塞尔帕替尼前，应监测ALT和AST水平。治疗前3个月内每2周监测一次，之后每月监测一次。如果出现严重的肝不良反应，应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

应监测患者的肺部症状，特别是急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧）。如果怀疑间质性肺病（ILD）或肺炎，应暂停使用塞尔帕替尼，并及时进行相关检查。根据确诊的严重程度，采取相应的处理措施。

高血压

高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。在开始治疗前应优化血压，治疗后1周内监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，必要时应暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长

应对有显著QTc延长风险的患者进行监测。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。如果塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，采取相应的处理措施。

出血事件

如果患者出现严重或危及生命的出血，应永久停用塞尔帕替尼。

日常注意事项

避免药物相互作用

应避免塞尔帕替尼与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用，这些药物可能会降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。如果无法避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，应告知其使用塞尔帕替尼对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。12岁以下患者的用药安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量，而重度肝功能损害患者应减少剂量。

药物存储

塞尔帕替尼应存放在原装容器中，密封保存。避免将药物与其他药物混合或转移，以防止污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应及时联系医生或药剂师。

价格信息

塞尔帕替尼的价格因地区和购买渠道的不同而有所差异。一般来说，80毫克胶囊的价格约为300美元/盒，120毫克胶囊的价格约为450美元/盒。具体价格请咨询当地的医疗机构或药品供应商。

塞尔帕替尼是一种高效的靶向治疗药物，适用于特定类型的癌症患者。在使用过程中，患者应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。