卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种激酶抑制剂，与氟维司群联合用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性且存在特定基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者。本文将详细介绍卡帕塞替尼的用药指南，包括推荐剂量、用法、特殊人群用药和注意事项。

用药指南

推荐剂量和用法

卡帕塞替尼的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），有或无食物，持续4天，然后休息3天。治疗应持续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量；如果错过一次剂量超过预定时间4小时，则跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不再服用额外剂量，并在常规时间服用下一剂。

对于绝经前和围绝经期妇女，根据目前的临床实践标准，给予促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。对于男性，考虑根据目前的临床实践标准给予LHRH激动剂。

不良反应的剂量调整

如果出现严重不良反应，应根据医学顾问的建议进行剂量调整。常见的不良反应包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高和口炎。根据不良反应的严重程度，可能需要暂时停用、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

如果需要与强CYP3A抑制剂合用，应将卡帕塞替尼的剂量减少至320mg，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。与中度CYP3A抑制剂合用时，也应将剂量减少至320mg，每日口服两次，持续4天，然后休息3天。在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，恢复卡帕塞替尼剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后），这是在开始强效或中度CYP3A抑制剂之前服用的剂量。

特殊人群用药

对于孕妇，据动物实验结果和作用机制，孕妇服用卡帕塞替尼可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用卡帕塞替尼的可用数据。建议告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。

对于哺乳期女性，由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议妇女在使用卡帕塞替尼治疗期间不要母乳喂养。对于具有生殖潜力的男性和女性，建议在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后1个月内使用有效的避孕措施。男性患者在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后4个月内也应使用有效的避孕措施。

卡帕塞替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。在老年患者中，卡帕塞替尼的疗效在≥65岁的患者和年轻患者之间没有显著差异。轻度至中度肾功能损害患者不建议调整剂量，但需监测不良反应。严重肾功能损害患者的使用尚未进行研究。轻度肝功能损害患者不建议调整剂量，但需监测不良反应。中度肝功能损害患者应监测潜在增加卡帕塞替尼暴露而引起的不良反应，严重肝功能损害患者的使用尚未进行研究。

用药注意事项

高血糖管理

卡帕塞替尼治疗的患者可能出现严重高血糖，伴有酮症酸中毒。在开始使用卡帕塞替尼之前，应评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗前优化血糖。建议患者了解卡帕塞替尼可能导致高血糖的症状（例如，过度口渴、比平时尿频或尿量比平时多、食欲增加而体重减轻），并立即联系医疗保健专业人员。在卡帕塞替尼计划剂量之前，应在第一个月内至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次。每三个月监测一次HbA1c。

腹泻管理

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能出现严重腹泻并伴有脱水。应监测患者腹泻的体征和症状。建议患者在服用卡帕塞替尼时增加口服液体并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据严重程度，可能需要暂时停用、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能发生严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。应监测患者皮肤不良反应的体征和症状。建议尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，可能需要暂时停用、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。