赛普替尼（Selpercatinib）是一种针对RET基因融合或突变的靶向治疗药物，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌和其他实体瘤。虽然赛普替尼在临床上显示出显著的疗效，但它也可能引起一系列副作用，因此在使用过程中需要注意一些重要的事项。

赛普替尼的副作用

最常见的不良反应

赛普替尼最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。这些反应通常在治疗初期较为明显，随着治疗的进行可能会逐渐减轻。然而，如果这些症状持续或加重，应及时与医生沟通。

严重的不良反应

除了常见的不良反应外，赛普替尼还可能导致一些严重的不良反应，需要特别关注：

• 肝毒性：治疗前和治疗期间应定期监测ALT和AST水平。如出现严重肝功能异常，应停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在间质性肺病。
• 高血压：高血压失控的患者不应使用赛普替尼。治疗前应优化血压，治疗期间定期监测血压，并根据严重程度调整剂量。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间评估QT间期、电解质和TSH。如出现QT间期延长并伴有危及生命的心律失常体征/症状，应永久停用赛普替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。

实验室异常

最常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。这些实验室异常应定期监测，并根据严重程度调整剂量或停药。

赛普替尼的用药注意事项

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受赛普替尼治疗。治疗前应进行基因检测，以确定是否适合使用赛普替尼。

重要的使用说明

赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用，但应避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如需同时使用这些药物，应在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼。

推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量以体重为准：
- 小于50kg：120mg
- 50kg或以上：160mg
每天两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。胶囊应整个吞下，不要压碎或咀嚼。如漏服剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服。如给药后出现呕吐，不要额外补服，继续按计划服用下一剂量。

特殊人群用药

特殊人群在使用赛普替尼时需特别注意：
- 孕妇及哺乳期妇女：由于赛普替尼可能对胎儿造成影响，孕妇不应使用赛普替尼。建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。
- 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
- 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
- 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
- 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

药物相互作用

赛普替尼可能与其他药物产生相互作用，特别是质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂和局部作用抗酸剂。这些药物可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性，应避免同时使用，或在给药前2小时或给药后10小时服用。

储存与有效期

赛普替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。赛普替尼的有效期为36个月。

通过上述详细说明，希望患者在使用赛普替尼时能够更好地了解其副作用和注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。