达普司他（Daprodustat）是一种用于治疗慢性肾病（CKD）相关贫血的新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。本文旨在为患者提供详细的用药指南，包括剂量调整、监测指标、注意事项等关键信息，帮助患者更好地管理自己的健康。

达普司他用药指南

推荐起始剂量

达普司他推荐起始剂量基于患者的血红蛋白水平和是否正在接受透析治疗。对于未接受ESA治疗且接受透析至少4个月的成人慢性肾脏疾病贫血患者，起始剂量如下：

• 血红蛋白水平 < 8 g/dL：起始剂量为 2 mg
• 血红蛋白水平 8 - 10 g/dL：起始剂量为 4 mg
• 血红蛋白水平 10 - 11 g/dL：起始剂量为 6 mg
• 血红蛋白水平 > 11 g/dL：起始剂量为 8 mg

对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。中度肝功能损害（Child-Pugh B类）患者应将起始剂量减少一半，而严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者不推荐使用达普司他。

监测治疗反应和剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后的第一个月内，每2周监测一次血红蛋白水平，之后每4周监测一次。调整剂量时应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。

如果漏服了一剂达普司他，应尽快补服，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

肝功能损害患者的剂量调整

对于中度肝功能损害（Child-Pugh B类）患者，除起始剂量已经为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者不推荐使用达普司他。

用药注意事项

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为会导致达普司他暴露显著增加。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）会增加达普司他暴露量，除起始剂量已为1 mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时应将达普司他剂量减少一半。

CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，开始或停止CYP2C8诱导剂治疗时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

不良反应及监测

最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。患者出现相关体征或症状时应立即就医。

达普司他还可能引起高血压危象，包括高血压脑病和癫痫发作。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。哺乳期妇女目前没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响也不清楚。

达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。老年患者在反应上与年轻患者无明显差异，无需特别调整剂量。

通过以上指南，患者可以更好地了解达普司他的使用方法、监测指标和注意事项，从而更安全有效地管理慢性肾病相关贫血。如果有任何疑问或不适，应及时咨询医生。