达普司他（Jesduvroq）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血病。这种药物通过刺激内源性促红细胞生成素（EPO）的合成，从而有效促进红细胞生成。本文将详细介绍达普司他的使用指南，包括剂量调整、不良反应、注意事项等内容。

使用指南

推荐起始剂量

达普司他的推荐起始剂量基于患者的血红蛋白水平和特定情况。对于接受透析至少四个月的慢性肾脏疾病贫血成人患者，未接受红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的患者，起始剂量如下：

• 血红蛋白水平低于 9 g/dL：起始剂量为 2 mg 每日一次
• 血红蛋白水平在 9 g/dL 至 10 g/dL 之间：起始剂量为 1 mg 每日一次
• 血红蛋白水平在 10 g/dL 至 11 g/dL 之间：起始剂量为 1 mg 每日一次
• 血红蛋白水平在 11 g/dL 至 12 g/dL 之间：起始剂量为 0.5 mg 每日一次

对于同时接受中度 CYP2C8 抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。例如，中度肝功能损害（Child-Pugh 类 B）患者将起始剂量减少一半。严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）患者不建议使用达普司他。

监测治疗反应和剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白，此后每四周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。治疗目标是将血红蛋白维持在 10 g/dL 至 12 g/dL 之间，避免将高于 11 g/dL 的血红蛋白作为目标。

如果漏服了一剂达普司他，应尽快服用，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

肝损害的剂量调整

中度肝功能损害（Child-Pugh 类 B）患者将起始剂量减少一半。严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）患者不建议使用达普司他。在开始治疗前和治疗期间，评估所有患者的肝功能，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则重复肝脏检查。

用药注意事项

避免与其他药物的相互作用

强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露显著增加。同时使用中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为 1 mg 的患者外，使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂的患者在开始治疗时将达普司他剂量减少一半。在达普司他治疗期间，在开始或停止使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

CYP2C8 诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止 CYP2C8 诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

监测和管理不良反应

达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他时，应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。

达普司他还增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的。避免在达普司他开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。在 ASCEND-D 试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有 7.5%（3.3/100 人年）因心力衰竭住院，接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有 6.8%（3.0/100 人年）因心力衰竭住院。在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

日常生活注意事项

在使用达普司他期间，患者应保持良好的生活习惯，包括均衡饮食、适量运动和充足休息。定期监测贫血和铁储备，评估血清铁蛋白和血清转铁蛋白饱和度。当血清铁蛋白低于 100 微 g/毫升或血清转铁蛋白饱和度较低时，给予补充铁治疗超过 20%。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。达普司他应该整个药片吞下去，药片不可以切割、碾碎或咀嚼。达普司他的给药与透析的时机或类型无关。

达普司他未在中国上市，也未进入中国医保，市面上目前有仿制药。老挝卢修斯版仿制药的价格大约为 7.3 美元一盒（1 mg * 100 片）。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免买到假药劣药。