达普司他（Daprodustat）是一种用于治疗慢性肾病贫血的新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。它通过暂时稳定并激活HIF转录因子，启动适应性转录过程，从而提高血红蛋白水平。然而，像所有药物一样，达普司他也有一些潜在的副作用。本文将详细介绍达普司他的常见副作用及其注意事项。

达普司他的副作用

常见的副作用

达普司他在临床使用中可能会引起一系列常见的副作用，这些副作用的发生率较高，但通常并不严重。根据文献报道，最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。

高血压

高血压是达普司他使用中最常见的副作用之一。患者在使用达普司他期间应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。在某些情况下，高血压可能发展为高血压危象，包括高血压脑病和癫痫发作。因此，医生会密切监控患者的血压变化，以及时调整治疗方案。

高血栓性事件

高血栓性事件是另一个需要注意的副作用。达普司他增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此，医生在开具达普司他处方前会仔细评估患者的心血管风险，并在治疗期间密切监测患者的症状。

腹痛

腹痛也是达普司他常见的副作用之一。虽然大多数患者的腹痛症状较轻，但如果疼痛持续或加剧，应及时告知医生。医生可能会调整剂量或采取其他措施来缓解症状。

罕见但严重的副作用

除了常见的副作用外，达普司他还可能引起一些罕见但严重的副作用。这些副作用虽然发生率较低，但一旦出现，可能对患者造成严重影响。

心力衰竭

在一项名为ASCEND-D的临床试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。因此，医生在决定是否使用达普司他时，会考虑患者的心衰病史。

肝功能异常

达普司他可能影响患者的肝功能。在开始治疗前，医生会评估患者的肝功能指标，如血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，医生会重复进行肝功能检查。

用药注意事项

剂量调整

正确调整达普司他的剂量对于确保疗效和减少副作用至关重要。患者应严格按照医生的指导使用药物，并定期监测血红蛋白水平。

初始剂量

对于接受透析至少4个月的慢性肾脏疾病贫血成人，未接受ESA治疗的患者，达普司他的起始剂量基于血红蛋白水平。对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。

监测和调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。

药物相互作用

达普司他与其他药物的相互作用可能影响其疗效和安全性。了解这些相互作用有助于医生制定更合理的治疗方案。

CYP2C8抑制剂

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时应将达普司他剂量减少一半。

CYP2C8诱导剂

CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止CYP2C8诱导治疗时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

日常生活注意事项

饮食与生活习惯

良好的饮食习惯和生活方式对达普司他的治疗效果有积极影响。患者应遵循医生的建议，保持均衡的饮食，适当补充铁元素，以支持血红蛋白的合成。

饮食建议

患者在使用达普司他期间应注意摄入足够的蛋白质和铁元素。富含铁的食物包括红肉、鸡肉、鱼、豆类、绿叶蔬菜等。同时，维生素C可以帮助身体更好地吸收铁元素，建议多食用富含维生素C的食物，如柑橘类水果、草莓、西红柿等。

生活习惯

保持规律的生活作息，避免过度劳累，有助于维持身体的整体健康。适量的运动可以改善血液循环，增强体质，但应避免剧烈运动，以免加重心脏负担。

定期复查与监测

定期复查和监测是确保达普司他治疗效果的重要手段。患者应按时参加医生安排的各项检查，及时反馈身体状况，以便医生调整治疗方案。

血压监测

高血压是达普司他的常见副作用之一，患者应每天测量血压并记录，以便医生及时调整治疗方案。如果出现头痛、头晕、视力模糊等症状，应立即就医。

肝功能监测

肝功能异常是达普司他可能引起的严重副作用之一。患者在开始治疗前应进行肝功能检查，治疗期间如出现黄疸、食欲不振、恶心等症状，应立即就医。

血液监测

定期监测血红蛋白水平是达普司他治疗的重要环节。患者应按照医生的建议，定期进行血红蛋白检测，以评估治疗效果和调整剂量。

结语

达普司他作为一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，为慢性肾病贫血患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用达普司他时应充分了解其潜在的副作用，并严格遵循医生的指导，定期监测各项指标，以确保治疗的安全性和有效性。通过科学合理的用药和生活管理，患者可以更好地控制病情，提高生活质量。