特泊替尼（Tepotinib）及其盐酸盐形式，是一种针对特定基因突变的高效治疗药物。该药物由德国默克公司（Merck KGaA）研发，是全球首个获批的高选择性MET抑制剂。特泊替尼主要用于治疗MET基因外显子14跳突变阳性的不可切除、进展和复发的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍特泊替尼的适应症及其用药注意事项。

特泊替尼的适应症

MET基因外显子14跳突变阳性非小细胞肺癌

特泊替尼的主要适应症是治疗MET基因外显子14跳突变阳性的不可切除、进展和复发的非小细胞肺癌（NSCLC）。MET基因外显子14跳突变是一种重要的致癌驱动因素，会导致MET蛋白的功能异常，从而促进肿瘤的生长和扩散。特泊替尼通过高度选择性地抑制这些由MET基因改变引起的致癌信号，显著改善了携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者的治疗效果。

药物的作用机制

特泊替尼是一种口服药物，其主要成分是特泊替尼。该药物能够强效且高度选择性地抑制由MET基因改变引起的致癌信号，从而阻断肿瘤的生长和扩散。MET基因的外显子14跳突变会导致MET蛋白的截短，这种截短的蛋白在细胞内持续激活，促进肿瘤的增殖和转移。特泊替尼通过与MET受体结合，抑制其激酶活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

临床试验数据

多项临床试验已经验证了特泊替尼在治疗MET基因外显子14跳突变阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。VISION研究是一项多中心、开放标签的II期临床试验，共纳入了313例METex14跳跃突变的患者，其中79%的患者年龄在65岁或以上，8%的患者年龄在85岁或以上。结果显示，特泊替尼在65岁或以上患者与较年轻患者之间的安全性和有效性没有显著差异。这表明特泊替尼对于不同年龄段的患者都具有良好的治疗效果。

用药注意事项

间质性肺病/肺炎

特泊替尼可能导致间质性肺病/肺炎，这是一种严重的不良反应。患者在使用特泊替尼期间，如果出现呼吸困难、咳嗽和发烧等症状，应立即停止用药并前往医院检查和治疗。医生会根据患者的具体情况进行进一步的诊断和处理，以避免病情恶化。

肝毒性

特泊替尼可能会导致肝毒性，特别是在重度肝功能损害的患者中。因此，重度肝功能损害的患者禁用特泊替尼。在开始治疗前，医生会要求患者进行肝功能检查，并在治疗期间定期复查。如果患者的肝功能指标出现异常，医生会根据具体情况调整治疗方案，必要时停药。

外周水肿

特泊替尼可能会引起外周水肿，表现为体重明显增加或呼吸困难等。患者在使用特泊替尼期间，如果发现上述症状，应及时就医。医生会评估患者的情况，并根据需要调整治疗方案。在某些情况下，可能需要暂停用药或减少剂量，以控制水肿的发生。

胚胎-胎儿毒性

特泊替尼在动物试验中显示出胚胎-胎儿毒性。因此，有生育能力的女性在开始特泊替尼治疗前应进行妊娠试验检查，并在治疗期间和末次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。建议使用全身作用激素避孕药的女性在特泊替尼治疗期间和末次给药后至少1周内加用一种屏障避孕法。有生育能力女性伴侣的男性患者也应在特泊替尼治疗期间和末次给药后至少1周内使用屏障避孕法。

肾毒性

特泊替尼可能会对肾脏产生毒性作用。因此，在开始治疗前，医生会要求患者进行肾功能检查，并在治疗期间定期复查。如果患者的肾功能指标出现异常，医生会根据具体情况调整治疗方案，必要时停药。患者在使用特泊替尼期间应注意观察尿量和尿色的变化，如有异常应及时就医。

药物相互作用

特泊替尼与某些药物合用时可能会产生不良反应或影响药效。例如，CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等）可能会增加不良反应的发生率和严重程度，因此应避免同时使用。CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等）可能会降低特泊替尼的疗效，因此也应避免同时使用。P-gp抑制剂（如利托那韦、奈非那韦、环孢素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、胺碘酮等）同样可能增加不良反应的发生率和严重程度，因此也应避免同时使用。

特殊人群用药

特泊替尼在儿童和青少年患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议用于这些人群。老年人群（65岁及以上）在使用特泊替尼时，应根据个体情况调整剂量。VISION研究结果显示，65岁或以上的患者与较年轻患者之间的安全性和有效性没有显著差异，但仍需密切监测患者的反应和副作用。

用法用量

特泊替尼的推荐剂量为450毫克，每日口服一次，与食物一起服用。患者应在每天大约同一时间服用药物，并整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果患者忘记服药，且距离下一次预定剂量的时间超过8小时，则不应补服漏服的剂量，而是在预定时间继续服用下一剂。如果患者在服用一剂后出现呕吐，建议在预定时间服用下一剂。

特泊替尼的贮存方法为遮光、密封、干燥处保存，有效期为24个月。患者在使用过程中应注意药物的保存条件，避免药物失效。