伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱抗真菌药物，主要用于治疗侵袭性曲霉病、念珠菌血症和其他真菌感染。它通过抑制真菌细胞壁的合成，从而发挥抗真菌作用。伏立康唑的高效性和广泛的适用范围使其成为临床上重要的抗真菌药物之一。然而，使用伏立康唑时也需要注意其潜在的副作用和相互作用，以保障患者的安全和疗效。

伏立康唑的作用与功效

1. 抗真菌作用

伏立康唑的主要作用机制是通过抑制真菌细胞壁合成的关键酶——羊毛甾醇14α-去甲基化酶（CYP51），从而干扰真菌细胞膜的完整性。这种机制使得伏立康唑对多种真菌具有高度的活性，包括曲霉菌、念珠菌、隐球菌等。因此，伏立康唑被广泛应用于治疗侵袭性真菌感染，尤其是在免疫抑制患者和重症患者中。

2. 临床应用

伏立康唑在临床上主要用于治疗以下几种真菌感染：

• 侵袭性曲霉病：这是一种严重的肺部感染，常见于免疫抑制患者，如接受器官移植或化疗的患者。
• 念珠菌血症：由念珠菌引起的血液感染，常见于医院内感染。
• 其他真菌感染：如隐球菌脑膜炎、足癣、甲癣等。

伏立康唑的口服和静脉注射剂型使其在不同临床情况下的应用更加灵活。对于轻至中度感染，可以采用口服给药；而对于重症感染或无法口服的患者，则可以选择静脉注射。

3. 药代动力学

伏立康唑具有较好的生物利用度，口服给药后的吸收迅速且完全。药物在体内的分布广泛，可以进入多种组织和体液中，包括脑脊液。伏立康唑主要通过肝脏代谢，其代谢产物通过肾脏和胆道排泄。因此，肝功能不全的患者需要调整剂量。

伏立康唑的副作用与注意事项

1. 心血管系统影响

伏立康唑与QTc间期延长有关，极少数患者在使用伏立康唑后出现了尖端扭转型室性心动过速。这种情况通常发生在具有心律失常危险因素的患者中，如曾接受过心脏毒性化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此，在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑。

为了降低心脏风险，建议在使用伏立康唑前和治疗期间监测血电解质，如低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应及时纠正。

2. 肝脏毒性

在临床研究中，伏立康唑治疗组中报告了严重的肝脏反应，包括肝炎、胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭。这些肝脏反应主要发生在伴有严重基础疾病的患者中，如恶性血液病。一过性肝脏反应，包括肝炎和黄疸，也可能发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即可好转。

在接受伏立康唑治疗的患者中，应定期监测肝功能，特别是在治疗初期和肝功能异常时。如果肝功检查发现指标显著升高，应评估患者的效益-风险比，必要时停用伏立康唑。

3. 光毒性

伏立康唑与光毒性有关，包括雀斑、雀斑样痣、光化性角化病和假性卟啉症等反应。尤其在儿童中，光毒性反应的频率更高。由于已有光毒性反应发展为鳞状细胞癌的报告，必须对该患者人群采取严格的光保护措施。建议所有患者在伏立康唑治疗期间避免日光直射，并使用高防晒因子（SPF）的防晒霜等措施。

4. 视觉障碍

伏立康唑可能导致视觉不良反应，包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。这些视觉障碍通常为轻度到中度，但如果持续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。

5. 严重皮肤不良反应

在治疗中有可能发生危及生命的严重皮肤不良反应（SCARs），包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS）。如果患者出现皮疹，则需严密观察。若皮损加重，必须停药。

6. 肾脏不良反应

有报道重症患者应用伏立康唑时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者可能同时合用具有肾毒性的药物或合并其他导致肾功能减退的疾病。因此，应用伏立康唑时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。

7. 儿童用药

伏立康唑在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立，适用于年龄≥2岁的儿童患者。观察到儿童人群中的肝酶升高频率更高，因此儿童和成年人均需监测肝功能。对于2岁～<12岁儿童和轻体重青少年，建议静脉应用伏立康唑。

8. 特殊人群用药

伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。伏立康唑在乳汁中的分泌情况尚不明确，因此在使用伏立康唑时必须停止哺乳。老年人应用伏立康唑无需调整剂量，但需注意监测肝功能。

9. 药物相互作用

伏立康唑能抑制细胞色素P450同工酶的活性，特别是CYP3A4。与其他通过CYP3A4代谢的药物合用时，可能会产生相互作用，导致药物效果和副作用发生改变。例如，伏立康唑与抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定等药物合用时，可能增加心脏问题的风险。因此，在使用伏立康唑时应避免与这些药物合用，或在医生指导下谨慎使用。

伏立康唑的高效抗真菌作用使其成为治疗严重真菌感染的重要药物，但其潜在的副作用和相互作用也不容忽视。合理使用伏立康唑并密切监测患者的各项生理指标，可以最大限度地提高治疗效果，降低不良反应的风险。