瑞司美替罗（Resmetirom）是由美国 Madrigal 生产的一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，主要用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2024年3月15日，瑞司美替罗获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗 NASH 的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症、作用与功效、用法用量以及副作用。

瑞司美替罗的作用与功效

适应症

瑞司美替罗与饮食和运动联合用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合 F2 至 F3 期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过激活甲状腺激素受体（THR）-β，改善肝脏脂肪积累和炎症，从而减缓或逆转肝纤维化进程。

作用机制

瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，能够选择性地激活肝脏中的 THR-β 受体。这一过程有助于调节脂质代谢，减少肝脏中的脂肪积累，减轻炎症反应，进而改善肝纤维化。此外，瑞司美替罗还具有抗炎和抗氧化的作用，有助于保护肝细胞免受进一步损伤。

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于 100 公斤的患者，推荐剂量为 80 毫克，每日口服一次。体重等于或大于 100 公斤的患者，推荐剂量为 100 毫克，每日口服一次。服用时可随餐或者不随餐。

如果瑞司美替罗与中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于 100 公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至 60 毫克，每日一次；体重大于或等于 100 公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至 80 毫克，每日一次。

用药注意事项

禁忌症

在失代偿性肝硬化患者中应避免使用瑞司美替罗。失代偿性肝硬化患者存在肝功能严重受损的情况，使用瑞司美替罗可能会增加不良反应的风险。此外，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此这类患者也应谨慎使用。

不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常为轻度至中度，多数患者可以耐受。然而，如果出现严重的不良反应，应及时停药并咨询医生。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应谨慎使用瑞司美替罗。目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的安全性数据，潜在的母亲 NASH 合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于儿童。对于 65 岁及以上的老年患者，虽然在有效性上没有显著差异，但观察到较高的不良反应发生率，因此需密切监测。

药物相互作用

瑞司美替罗与强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，不推荐。如果与中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。具体的药物相互作用较为复杂，建议咨询专业医学顾问。

总之，瑞司美替罗是一种有效的治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物，但使用时需严格遵循医生的指导，注意药物的禁忌症、不良反应和特殊人群用药。希望本文能为患者提供有价值的参考信息。