瑞司美替罗（Resmetirom）是一种口服小分子药物，由美国Madrigal Pharmaceuticals公司开发，是全球首款获批用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）的创新疗法。瑞司美替罗作为一种肝脏靶向的选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，在治疗NASH方面显示出良好的效果。

瑞司美替罗的治疗作用

药物机制

瑞司美替罗通过激活肝脏中的甲状腺激素受体β（THR-β），调节脂质代谢和炎症反应，从而改善肝脏脂肪积累和纤维化。研究表明，瑞司美替罗能够显著降低肝脏脂肪含量，减轻炎症和纤维化程度，为NASH患者提供了新的治疗希望。

适应症

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。在失代偿性肝硬化患者中应避免使用瑞司美替罗。

临床疗效

在III期临床试验中，瑞司美替罗表现出显著的疗效和良好的安全性。试验结果显示，接受瑞司美替罗治疗的患者在肝脏脂肪含量、炎症和纤维化程度方面均有明显改善。此外，瑞司美替罗的耐受性良好，常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕等，大多数症状轻微且可自行缓解。

用药注意事项

特殊人群用药

瑞司美替罗在孕妇、哺乳期女性、儿童和老年人中的使用需特别注意：

• 孕妇：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的数据。潜在的母亲NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。
• 哺乳期女性：母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。
• 儿童：瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年患者：与年轻成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。

药物相互作用

瑞司美替罗与其他药物可能存在相互作用，具体如下：

• CYP2C8抑制剂：不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

存储与有效期

瑞司美替罗应存放在室温下，有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。

日常生活中的注意事项

饮食与运动

瑞司美替罗与饮食和运动联合使用时效果最佳。患者应遵循医生的建议，保持健康的饮食习惯，避免高脂、高糖食物，多吃蔬菜和水果。适量的运动也有助于改善肝脏健康，减轻体重和控制血糖水平。

定期监测

患者在使用瑞司美替罗期间应定期进行肝功能检测，以监测药物的疗效和安全性。医生会根据监测结果调整治疗方案，确保患者获得最佳的治疗效果。

心理支持

NASH患者在治疗过程中可能会感到焦虑和压力，因此心理支持同样重要。患者可以参加支持小组，与同样患有NASH的人交流经验和感受，减轻心理负担。同时，家人和朋友的支持也是不可或缺的。