瑞司美替罗（Resmetirom）是一种由美国 Madrigal Pharmaceuticals 公司开发的口服小分子药物，于 2024 年 3 月 15 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。NASH 是一种严重的肝脏疾病，通常与肥胖、糖尿病和高血脂等代谢综合征有关，其特点是肝脏中积累了大量脂肪，导致炎症和纤维化，严重时可发展为肝硬化和肝癌。

瑞司美替罗的功效与作用

治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2 至 F3 期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过调节肝脏中的脂质代谢，减少肝脏脂肪积累，减轻炎症和纤维化，从而改善肝脏功能。在临床试验中，瑞司美替罗显示出显著的疗效，能够有效降低肝脏脂肪含量，改善肝酶水平，减少肝纤维化的进展。

药物机制

瑞司美替罗的具体作用机制尚不完全清楚，但研究表明它可能通过激活甲状腺激素受体 β（TRβ）来发挥其治疗效果。TRβ 是一种核受体，参与调节脂质代谢和能量代谢。通过激活 TRβ，瑞司美替罗能够促进肝脏中脂肪酸的氧化，减少脂肪合成，从而降低肝脏脂肪积累。此外，TRβ 的激活还能够抑制炎症反应，减少纤维化的发展。

安全性与副作用

瑞司美替罗的常见不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕，这些症状通常较轻微，多数患者可以耐受。然而，对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）的患者，瑞司美替罗的使用应谨慎，因为这些患者的药物代谢能力较差，可能导致药物浓度增加，增加不良反应的风险。因此，对于失代偿性肝硬化患者，应避免使用瑞司美替罗。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量根据患者的实际体重确定。体重小于 100 公斤的患者，推荐剂量为 80 毫克，每日一次；体重大于等于 100 公斤的患者，推荐剂量为 100 毫克，每日一次。患者可以在餐前或餐后服用，具体时间不受限制。如果患者同时使用强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐），则不推荐使用瑞司美替罗。若使用中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷），应减少瑞司美替罗的剂量：体重小于 100 公斤的患者减少至 60 毫克，每日一次；体重大于等于 100 公斤的患者减少至 80 毫克，每日一次。

特殊人群用药

对于孕妇，目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的数据，因此不建议孕妇使用该药物。对于哺乳期女性，应权衡母乳喂养的益处和药物对婴儿的潜在风险，谨慎决定是否使用。瑞司美替罗在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议用于 18 岁以下的患者。对于 65 岁及以上的老年患者，虽然有效性与年轻患者相当，但不良反应的发生率较高，因此应密切监测患者的反应并适当调整治疗方案。

药物储存

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿环境。药物的有效期为 24 个月。为了保证药物的质量和稳定性，建议将药物存放在干燥、通风良好且避光的地方，避免直接暴露在阳光下。如果药物受潮或暴露在高温环境中，可能会导致药物失效，影响治疗效果。

通过合理使用瑞司美替罗并注意上述各项注意事项，患者可以最大限度地发挥药物的治疗效果，同时减少不良反应的发生，提高生活质量。