培米替尼（Pemigatinib）是一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。该药物主要用于治疗特定类型的胆管癌，特别是那些携带FGFR2基因融合或重排的成人患者。本文将详细介绍培米替尼的适应症和常见副作用，并提供一些用药和日常生活中的注意事项。

培米替尼的适应症

主要适应症

培米替尼的主要适应症是治疗携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。这种类型的胆管癌在传统治疗手段下的疗效往往不佳，而培米替尼的出现为这类患者提供了新的希望。根据临床试验数据，培米替尼在这些患者中展现了显著的疗效，能够延长生存期并改善生活质量。

其他适应症

除了胆管癌，培米替尼还被批准用于治疗具有FGFR1重排的髓系/淋巴系肿瘤（MLNs）。这是首个针对该适应症的靶向治疗药物，对于这类罕见病患者来说，培米替尼的疗效和安全性都得到了认可。

适应症的确定

在使用培米替尼前，医生通常会通过基因检测来确认患者是否携带FGFR2基因融合或重排。这一步骤非常重要，因为只有符合条件的患者才能从培米替尼的治疗中获益。基因检测通常包括血液检测或组织活检，以确保准确性和可靠性。

培米替尼的副作用

常见副作用

培米替尼在临床应用中虽然展现出显著的疗效，但也伴随一些常见的副作用。这些副作用大多数是可以管理的，但在使用过程中仍需密切关注。常见的副作用包括：
1. **脱发**：部分患者在使用培米替尼后会出现不同程度的脱发。
2. **眼睛干燥**：干眼症是另一个常见的副作用，患者可能会感到眼睛不适或有异物感。
3. **腹泻**：培米替尼可能导致患者出现轻度到中度的腹泻，严重情况下需要医疗干预。
4. **口干**：使用培米替尼的患者可能会感到口腔干燥，影响日常生活。
5. **指甲异常**：指甲与床分离或指甲形成不良也是常见的副作用之一。

严重副作用

除了常见的副作用，培米替尼还可能引起一些严重的副作用，需要特别关注：
1. **视网膜色素上皮脱离（RPED）**：培米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离，表现为视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。治疗前和治疗期间应定期进行眼科检查，一旦出现视觉症状，应立即就医。
2. **高磷酸盐血症与软组织矿化**：培米替尼可能导致高磷酸盐血症，进而引起软组织矿化、皮肤钙化等问题。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应开始低磷饮食；若超过7 mg/dL，则需要进行降磷治疗，并根据情况暂停或减少药物剂量。
3. **胚胎-胎儿毒性**：孕妇使用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，孕妇或有生育计划的女性在使用培米替尼期间及停药后1周内应采取有效的避孕措施。

副作用的管理

为了更好地管理和减轻副作用，患者可以采取以下措施：
1. **恶心或呕吐**：遵医嘱使用抗恶心药物，如昂丹司琼等，并调整饮食，避免油腻、辛辣食物，多喝水增加水分摄入。
2. **眼睛干燥**：使用人工泪液或其他眼部润滑剂，必要时咨询眼科医生。
3. **腹泻**：保持充足的水分摄入，避免食用刺激性食物，严重时及时就医。
4. **高磷酸盐血症**：定期监测血清磷酸盐水平，必要时调整饮食和药物剂量。

用药注意事项

剂量和用法

培米替尼的推荐剂量为每天口服13.5毫克，连续服用14天，随后停药7天，完成一个21天的治疗周期。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者在使用过程中应严格按照医嘱服药，不可随意增减剂量或停药。

定期检查

在使用培米替尼期间，患者需要定期进行相关检查，以监测药物的疗效和副作用：
1. **眼科检查**：治疗前进行一次全面的眼科检查，治疗期间前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。
2. **血清磷酸盐水平监测**：定期监测血清磷酸盐水平，以预防高磷酸盐血症的发生。
3. **肝功能检查**：培米替尼可能引起肝毒性，因此在用药前及治疗期间应定期检查肝功能指标。

生活方式调整

在使用培米替尼期间，患者应注意以下生活方式的调整：
1. **饮食**：保持均衡饮食，避免高磷食物，如奶制品、坚果、豆类等。
2. **运动**：适量运动有助于提高身体素质，但应避免剧烈运动，以免加重身体负担。
3. **心理健康**：保持积极乐观的心态，必要时寻求心理支持和咨询，以应对治疗过程中的身心压力。