佩米替尼（Pemigatinib），商品名为Pemazyre，是一种强效的选择性FGFR（成纤维细胞生长因子受体）1/2/3抑制剂。它主要用于治疗具有FGFR基因突变的晚期或转移性胆管癌患者，这些患者在接受过至少一种系统性治疗后疾病仍然进展。佩米替尼通过阻断FGFR信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍佩米替尼的适应症及其常见副作用。

佩米替尼的适应症与副作用

适应症

佩米替尼的主要适应症是治疗携带FGFR2融合或其他重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，尤其是那些已经接受过至少一种先前的系统性治疗但疾病仍然进展的患者。胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，起源于肝内外胆管上皮细胞，具有高度侵袭性和较差的预后。佩米替尼通过选择性地抑制FGFR2突变，为这类患者提供了新的治疗选择。

常见副作用

佩米替尼虽然在治疗胆管癌方面表现出显著的疗效，但也伴随着一系列副作用。最常见的副作用包括：

• 高磷血症：血磷水平升高，可能导致软组织矿化、皮肤钙化等问题。
• 腹泻：可能是因为药物对肠道黏膜的直接作用或影响肠道菌群平衡导致。
• 指甲问题：可能出现指甲变色、变形或脱落。
• 疲劳：患者可能会感到持续的疲倦和无力。
• 恶心：可能会影响患者的饮食摄入和营养状况。
• 便秘：可能需要使用缓泻剂来缓解。
• 口腔炎：口腔内可能出现疼痛或溃疡。
• 腹痛：腹部不适或疼痛。
• 发热：体温升高，可能需要对症处理。
• 关节痛：关节疼痛或僵硬。
• 皮疹：皮肤可能出现红斑、瘙痒或脱屑。

严重副作用

除了上述常见副作用，佩米替尼还可能引起一些严重的副作用，需要特别关注：

• 眼毒性：可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），引起视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。
• 高磷血症与软组织矿化：高磷血症可能导致皮肤钙化和非尿毒症性钙化，严重时需要调整治疗方案。
• 出血：可能影响患者的凝血功能或导致血小板减少，轻微的出血如鼻衄或皮肤瘀斑通常可自行缓解，但严重出血如消化道出血或颅内出血需立即就医。

用药注意事项

眼毒性管理

佩米替尼可引起眼毒性，特别是视网膜色素上皮脱离（RPED）。在开始使用佩米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括OCT（光学相干断层扫描）。在治疗期间，头6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用佩米替尼。

高磷血症管理

佩米替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化等问题。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，则启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用佩米替尼。

胚胎-胎儿毒性管理

孕妇服用佩米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，建议具有生育能力的女性患者在使用佩米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同时，有女性生育伴侣的男性患者在使用佩米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内也应采取有效的避孕措施。

日常生活注意事项

在使用佩米替尼期间，患者应注意以下日常生活中的事项：

• 饮食调整：保持均衡饮食，增加高蛋白、高维生素的食物，避免过多摄入含磷高的食物。
• 水分补充：多喝水，保持充足的水分摄入，有助于预防腹泻和脱水。
• 个人卫生：注意口腔卫生，定期刷牙，使用温和的漱口水，预防口腔炎。
• 休息与活动：适当休息，避免过度劳累，但也要适度活动，保持身体活力。
• 定期复查：按时进行血液检查、眼科检查和其他必要的检查，及时发现并处理副作用。

佩米替尼作为一种有效的靶向治疗药物，为FGFR2突变的胆管癌患者带来了新的希望。然而，患者在使用过程中应密切监测副作用，遵循医生的指导，合理调整用药，以最大限度地发挥药物的疗效并减少不良反应。