伊匹木单抗（Ipilimumab）是一种重要的免疫检查点抑制剂，主要通过阻断CTLA-4途径，增强T细胞的活性，从而发挥抗肿瘤作用。本文将详细介绍伊匹木单抗的主要适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

伊匹木单抗的适应症

1. 微卫星不稳定性高或不匹配修复缺乏的转移性结直肠癌

对于患有微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（DMMR）的转移性结直肠癌（MCRC）患者，伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用被批准作为治疗手段。该适应症的加速批准基于总体反应率和响应持续时间的临床数据。这种组合疗法能够显著提高患者的治疗效果，延长生存期。

2. 肝细胞癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该组合治疗同样获得了加速批准，未来将依据临床验证进一步评估其临床益处。这种治疗方法能够显著改善患者的生存质量和延长生存时间。

3. 转移性非小细胞肺癌

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，被批准用于肿瘤表达PD-L1（≥1%）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。此外，还可与铂类化疗药物联合使用，提供更广泛的治疗选择。这种组合疗法能够显著提高患者的生存率和生活质量。

4. 恶性胸膜间皮瘤

伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗。此治疗方案能显著提高患者的疗效和生存期，为患者提供新的希望。

伊匹木单抗的用法用量

1. 患者选择

根据PD-L1表达选择转移性NSCLC患者联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗。此外，对于微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（DMMR）的转移性结直肠癌患者，伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用也是一个重要的治疗选择。

2. 推荐剂量

伊匹木单抗单药推荐剂量请咨询专业医生。一般情况下，伊匹木单抗的剂量为3mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。与纳武利尤单抗联合使用时，伊匹木单抗的剂量通常为1mg/kg，每3周一次，纳武利尤单抗的剂量为3mg/kg，每2周一次。

3. 特殊人群用药

【孕妇】给孕妇服用伊匹木单抗会导致胎儿损害。孕妇暴露于伊匹木单抗的人类数据不足。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
【哺乳期女性】没有关于母乳中存在伊匹木单抗或对母乳喂养儿童或乳汁分泌的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在伊匹木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】伊匹木单抗对孕妇使用会造成胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在接受伊匹木单抗治疗期间和在最后一次注射后的3个月内使用有效的避孕措施。
【儿童使用】伊匹木单抗的安全性和有效性已在12岁及以上的儿科患者中得到证实，用于不可切除或转移性黑色素瘤以及与纳武利尤单抗联合用于治疗氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的MSI-H或dMMR mCRC。伊匹木单抗的安全性和有效性尚未在12岁以下患有不可切除或转移性黑色素瘤或MSI-H或dMMR mCRC的儿科患者中得到证实。伊匹木单抗用于儿科患者辅助治疗黑色素瘤或晚期肾细胞癌、肝细胞癌、转移性非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤和食管癌的安全性和有效性尚未确定。
【老年人使用】在≥65岁的患者和年轻患者之间没有观察到总体有效性差异。

用药注意事项

1. 严重和致命的免疫介导的不良反应

伊匹木单抗是一种全人单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4途径所诱导的T细胞抑制信号，消除对免疫反应的抑制作用。这种药物可能会诱导免疫介导的不良反应，包括但不限于免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的皮肤病、免疫介导的内分泌疾病（如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎）、免疫介导的肺炎、免疫介导的肾炎伴有肾功能障碍，以及其他各种免疫介导的不良反应。

2. 输注相关反应

使用伊匹木单抗可能会发生严重的输注相关反应。发生严重或危及生命的输注反应的患者应停用伊匹木单抗。发生轻度或中度输注反应的患者应减慢或减慢输注速度。

3. 异基因造血干细胞移植术后并发症

异基因造血干细胞移植（HSCT）前或后接受伊匹木单抗治疗的患者均可发生致命或严重的移植物抗宿主病（GVHD），即使在异基因HSCT和CTLA-4受体阻断抗体之间进行干预治疗，仍可能发生这些并发症。密切随访患者是否有GVHD证据，并及时干预。考虑异基因HSCT后使用伊匹木单抗治疗的获益与风险。

日常注意事项

1. 存储方法

将伊匹木单抗冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）下储存。将伊匹木单抗存放在原纸箱中，直到使用为止，保护伊匹木单抗避光。请勿冻结或摇晃。伊匹木单抗的有效期为36个月。

2. 用药前的准备

在制备输液之前，让小瓶在室温下静置约5分钟。抽出所需体积的伊匹木单抗并转移到静脉注射袋中。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为1mg/ml至2mg/ml。轻轻倒置混合稀释溶液。制备后，将稀释溶液储存在2°C至8°C（36°F至46°F）或20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下，从制备到输注不超过24小时。丢弃部分使用或空的伊匹木单抗小瓶。给药不要通过同一静脉注射管联合给药其他药物。每次给药后，用0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP冲洗静脉注射管路。通过含有无菌、无热原、低蛋白结合在线过滤器的静脉注射管路，在30分钟内静脉输注稀释的伊匹木单抗溶液。当与纳武单抗联合给药时，首先输注纳武单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗。当使用纳武单抗和铂双重化疗时，首先输注纳武单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗，然后再输注铂双重化疗。每次输液时使用