图卡替尼（Tucatinib），商品名为Tukysa，是一种口服的小分子激酶抑制剂，由美国Seagen公司研发，于2020年4月获得美国FDA批准。图卡替尼主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移的患者，以及RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的适应症、用法用量、不良反应和用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

图卡替尼适用于以下两种主要情况：

• 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，尤其是伴有脑转移的患者。
• RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。

图卡替尼通过抑制HER2表达的信号通路，阻断癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

用法用量

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。具体用法如下：

1. 转移性乳腺癌：图卡替尼300mg，每日2次；曲妥珠单抗和卡培他滨的剂量按照各自的标准治疗方案。
2. 不可切除或转移性结直肠癌：图卡替尼300mg，每日2次；曲妥珠单抗的剂量按照标准治疗方案。

建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

剂量调整

根据患者的具体情况，医生可能会建议调整图卡替尼的剂量。特别是对于出现严重不良反应的患者，可能需要暂时中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

在治疗过程中，医生会定期监测患者的肝功能和肺部状况，以及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

用药注意事项与日常管理

不良反应管理

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗最常见的不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。对于不可切除或转移性结直肠癌患者，最常见的不良反应是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

患者应密切关注这些不良反应，并在出现任何不适时及时联系医生。对于严重腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

肝毒性监测

图卡替尼可引起严重的肝毒性。在治疗前，应监测患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平，并在治疗期间每3周监测一次。根据肝毒性的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

联合使用曲妥珠单抗和卡培他滨时，部分患者可能会出现谷丙转氨酶大于5倍正常值上限、谷草转氨酶大于5倍正常值上限以及胆红素大于3倍正常值上限的情况。因此，医生会密切监控这些指标，并根据需要调整治疗方案。

药物相互作用

图卡替尼与其他药物可能存在相互作用，患者在使用图卡替尼期间应避免同时使用以下几类药物：

• CYP3A强诱导剂：如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等。
• 强效CYP2C8抑制剂：如吉非贝齐等。

图卡替尼可能影响以下药物的代谢和效果：

• CYP3A底物：如地西泮、劳拉西泮、硝苯地平、非洛地平、那格列奈、麦角碱衍生物、毓婷、金毓婷等。
• P-gp底物：如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等。

在使用图卡替尼期间，患者应告知医生正在使用的所有药物，以避免潜在的药物相互作用。

特殊人群用药

图卡替尼在某些特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：图卡替尼可能对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。
• 儿童患者：图卡替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，需在医生指导下谨慎使用。
• 老年人患者：老年人患者使用图卡替尼的安全性和有效性尚未明确，需在医生指导下谨慎使用。

在使用图卡替尼时，患者应严格按照医嘱执行，定期监测相关指标，确保治疗的安全性和有效性。

药物存储与有效期

为了保证图卡替尼的有效性和安全性，患者应注意以下存储要求：

• 温度控制：图卡替尼应储存在20°C-25°C的环境中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放图卡替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对图卡替尼的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：图卡替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

图卡替尼的有效期为24个月。患者在使用图卡替尼时，应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

图卡替尼是一种重要的靶向治疗药物，对于HER2阳性乳腺癌和结直肠癌的治疗具有显著的效果。患者在使用图卡替尼时，应遵循医生的指导，定期监测相关指标，合理管理不良反应，确保治疗的安全性和有效性。