司美替尼（Selumetinib），又称为Koselugo、科赛优、硫酸氢司美替尼胶囊，是一种针对MEK1/MEK2靶点的抑制剂。该药物主要用于治疗丛状神经纤维瘤（PN）相关的症状，尤其在儿童患者中显示出显著的疗效。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

司美替尼的基本信息

适应症

司美替尼主要用于治疗丛状神经纤维瘤（PN）。这是一种罕见的遗传性疾病，通常在儿童中表现得尤为明显。司美替尼通过抑制MEK1/MEK2通路，减缓肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的生活质量。目前，该药物主要适用于2岁及以上儿童患者。在成人患者中，由于数据有限，司美替尼不建议作为初始治疗使用。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为每次25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。剂量的计算基于患者的体表面积（BSA），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。患者可以根据医生的指导合并使用不同规格的胶囊以达到所需的剂量。只要观察到临床获益，即可持续使用该药物，直至PN进展或出现不可耐受的毒性。若漏服一次给药，只有在距离下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

不良反应

司美替尼的常见不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。严重的不良反应包括胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高、心肌症和视毒性。胃肠毒性表现为穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻，尤其是在未经批准的多种肿瘤类型的成年患者中更为常见。皮肤毒性包括严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征。肌酐磷酸激酶升高可能导致横纹肌溶解。心肌症表现为左心室射血分数（LVEF）降低。视毒性则包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。医生会根据不良反应的严重程度，决定是否暂停、减量或永久停用司美替尼。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑联用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。相反，与强或中等CYP3A4诱导剂联用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，减弱其疗效。此外，司美替尼本身含有维生素E，与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E摄入过量，增加出血风险。患者应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用该药物。有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内应使用有效避孕措施。同样，有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效避孕措施。哺乳期妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内不应母乳喂养，因为母乳中可能存在司美替尼或其活性代谢物，可能对婴儿造成不良反应。

日常注意事项

患者在使用司美替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。药物应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。不要将药物与其他药物混合或转移，以免影响药效。药物应储存在25°C（77°F）的环境中，允许的温度范围为15°C至30°C（59°F至86°F），避免暴露在极端高温或低温环境中，特别是避免冷冻，以防药物的结构和药效发生变化。如果发现药物包装损坏，应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。