司美替尼（Koselugo）是一种用于治疗特定类型神经纤维瘤病的药物。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地理解和使用该药物。

适应症与用法用量

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。这种疾病会导致神经纤维瘤在体内生长，引起疼痛和其他并发症。司美替尼通过抑制MEK1/MEK2信号通路，从而减缓或阻止肿瘤的生长。

用法用量

司美替尼的推荐剂量是根据体表面积（BSA）计算的，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量，具体请咨询专业医生。

患者应持续使用司美替尼治疗，只要观察到临床获益，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。本品在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。

药物漏服与呕吐

如漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服。患者应按计划接受下一次给药。

如果需要调整剂量，应考虑个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。推荐的减量方案请咨询专业医生。

用药注意事项

不良反应

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。这些不良反应可能会影响患者的生活质量，因此需要密切监测。

其他严重的不良反应包括心肌症、视毒性、胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高和维生素E水平增加引起的出血风险。特别是心肌症，表现为左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%，需定期通过超声心动图评估射血分数。视毒性可能导致视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），需要定期进行全面的眼科评估。

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。

当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。司美替尼本身含有维生素E，当与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E摄入过量，增加出血的风险。患者使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

目前尚无关于孕妇使用司美替尼来评估药物相关风险的数据。因此，孕妇应避免使用司美替尼。对于哺乳期妇女，目前没有足够的数据来确定司美替尼是否通过母乳分泌，因此哺乳期妇女也应避免使用司美替尼。

贮存方法

司美替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内波动。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

有效期

司美替尼的有效期为24个月。在使用前，务必检查药物的有效期，确保药物在有效期内使用，以保证药效。

价格信息

司美替尼由英国阿斯利康研发，2023年5月在中国正式获批上市。市面上有多款仿制药，患者可通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或者跨境电商平台获得该药。老挝卢修斯生产的司美替尼，规格10mg*60片，参考价格约为259美元一盒；规格25mg*60片，参考价格约为500美元一盒。阿斯利康生产的司美替尼，规格为10mg*60粒，参考价格大约在1533美元至3091美元之间。

总结

司美替尼是一种重要的治疗1型神经纤维瘤病的药物，其疗效显著但需要严格遵循医嘱使用。患者在使用过程中应密切监测不良反应，及时调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果和安全性。