司美替尼（Koselugo）是一种针对特定类型神经纤维瘤病的靶向治疗药物，其主要成分是司美替尼硫酸盐。该药物由英国阿斯利康研发，于2023年5月在中国正式获批上市。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

司美替尼的适应症与用法用量

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。该药物通过抑制MEK1和MEK2激酶，从而阻断MAPK信号通路，减少肿瘤生长和增殖。尽管司美替尼在成人患者中的数据有限，但儿童患者在使用过程中应基于医生对个体患者的获益和风险评估来决定是否继续治疗至18岁以上。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为每次25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积（BSA）对给药剂量进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量。治疗应持续至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

剂量调整

考虑个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。推荐的减量方案请咨询专业医生。如果患者出现心肌症、视毒性、胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高或维生素E水平和出血风险增加等不良反应，应根据严重程度调整剂量。

用药注意事项与日常注意事项

心肌症和视毒性

心肌症是指左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据患者临床指征，应通过超声心动图评估射血分数。如LVEF下降到大于或等于正常值低限（LLN），应每二至三个月或按照心脏病专家的指示进行超声心动图或心脏MRI检查。视毒性方面，患者在开始使用司美替尼之前和治疗期间应定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。出现视网膜静脉阻塞（RVO）的患者应永久停用司美替尼，而视网膜色素上皮脱离（RPED）的患者应每三周随访一次光学相干断层扫描评估直到消退，并减少司美替尼的剂量。

胃肠毒性和皮肤毒性

患者在接受司美替尼治疗期间可能出现严重的胃肠毒性反应，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻。建议患者在首次出现未形成的稀便后立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。皮肤毒性方面，患者可能出现严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征和其他严重的皮疹。应监测这些不良反应，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

肌酐磷酸激酶升高和维生素E水平

患者在开始使用司美替尼前和治疗期间应定期获得血清CPK，如果CPK升高，应评估患者是否患有横纹肌溶解症或其他原因。维生素E水平方面，司美替尼本身含有维生素E，当与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E的摄入过量，增加出血的风险。患者应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。相反，当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。

贮存方法

司美替尼应放在原装容器中，密封保存。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。温度控制方面，司美替尼应保存在25°C（77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内波动。

司美替尼作为一种重要的靶向治疗药物，对特定类型的神经纤维瘤病患者具有显著的疗效。然而，患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意用法用量，监测不良反应，并避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。