司美替尼（Koselugo）是一种由阿斯利康和默沙东共同研发的口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂。2020年4月在美国获批上市，随后在中国也正式获批。司美替尼主要用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。本文将详细介绍司美替尼的作用机制、适应症、用法用量以及用药注意事项。

司美替尼详细介绍

作用机制

NF1基因编码神经纤维瘤蛋白，该蛋白对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，进而导致细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，并可能导致肿瘤生长。司美替尼通过抑制这条途径中的MEK酶，潜在地抑制肿瘤生长，从而达到治疗效果。

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。此外，司美替尼也被用于控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌的生长速度。目前，正在开展试验来评估司美替尼治疗皮肤神经纤维瘤的效果，研究结果仍在等待报道。

用法用量

司美替尼的推荐剂量是按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25毫克/平方米（mg/m²），每日口服两次（约每12小时1次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5毫克或10毫克剂量（单次最高剂量为50毫克）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量。只要观察到临床获益，便可持续使用司美替尼治疗，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。需要注意的是，司美替尼在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受司美替尼作为初始治疗的成人患者。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度。这是因为强或中等强度的CYP3A4抑制剂或氟康唑能够抑制司美替尼在体内的代谢过程，导致司美替尼的浓度上升。血药浓度增加不良反应的风险也会增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。

心脏毒性

心肌症是指左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。开始治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据患者临床指征，通过超声心动图评估射血分数。再根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。对于因LVEF降低而中断司美替尼治疗的患者，每三至六周进行一次超声心动图或心脏MRI检查。当LVEF下降到大于或等于LLN时，每二至三个月或按照心脏病专家的指示进行超声心动图或心脏MRI检查。

视毒性

在未经批准的多种肿瘤类型的成人患者中，使用司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用时，出现了严重的视毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。在使用单药司美替尼治疗期间，儿科人群中出现RPED，并导致永久停药。在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。RVO患者应永久停用司美替尼。对RPED患者中停用司美替尼，需要每三周随访一次光学相干断层扫描评估直到消退，并减少司美替尼的剂量。对于其他视毒性，可根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

存储条件

司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制为25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

价格参考

司美替尼的价格因厂家和规格不同而有所差异。老挝卢修斯生产的司美替尼，10毫克*60片规格的参考价格约为259美元一盒，25毫克*60片规格的参考价格约为500美元一盒。阿斯利康生产的司美替尼，10毫克*60粒规格的参考价格大约在1533美元至3091美元之间。患者可通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或者跨境电商平台获得该药，在购买该药时要仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免买到假药、劣药。

结论

司美替尼（Koselugo）是一种重要的治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的药物，通过抑制MEK1/2酶发挥其治疗作用。了解其作用机制、适应症、用法用量以及用药注意事项，可以帮助患者更好地管理和使用这种药物，从而提高治疗效果和生活质量。