




马立巴韦(Maribavir),又名马利巴韦,是一种新型的苯并咪唑核糖苷类药物,属于pUL97蛋白激酶抑制剂。它对巨细胞病毒(CMV)具有独特的作用机制,能够有效治疗成人和儿童患者(12岁及以上,体重至少35公斤)在移植后发生的CMV感染/疾病。马立巴韦的口服吸收率高,不良反应较少,使其成为临床上重要的抗病毒药物之一。
马立巴韦的中文名称为马立巴韦,英文名称为Maribavir,其他别称包括Livtencity和马利巴韦。该药物的规格为200mg*56片,价格约为22,939美元一盒。马立巴韦已经在中国上市,但尚未进入中国医保,市面上也没有仿制药。
马立巴韦主要用于治疗成人和儿童患者(12岁及以上,体重至少35公斤)在移植后发生的CMV感染/疾病。CMV是一种常见的人类病毒,通常在免疫系统正常的个体中不会引起明显疾病,但对于免疫功能低下的患者,如器官移植受者,CMV感染可能导致严重并发症。马立巴韦通过抑制CMV的pUL97蛋白激酶,阻止病毒复制,从而发挥抗病毒作用。
马立巴韦的独特之处在于其作用机制与其他抗CMV药物不同。它通过抑制pUL97蛋白激酶,减少病毒DNA的合成,而不依赖于病毒自身的激酶进行磷酸化激活。这种独特的机制使得马立巴韦在治疗CMV感染时具有较低的耐药性风险。
马立巴韦的主要成分是马立巴韦。该药物的剂型为片剂,每片含有200mg的马立巴韦。片剂为蓝色,椭圆形凸片,一面印有“SHP”,另一面印有“620”。这种设计有助于患者识别药物,确保正确使用。
成人和儿童患者(12岁及以上,体重至少35公斤)的推荐剂量为400mg(2片200mg),每日口服两次,无论是否进食。若患者同时使用卡马西平,需将马立巴韦的剂量增加到800mg(4片200mg),每天两次。若患者同时使用苯妥英或苯巴比妥,需将马立巴韦的剂量增加到1200mg(6片200mg),每日两次。
速释片剂可作为整片、分散片或粉碎片口服,也可作为分散片通过鼻胃管或口胃管(法国尺寸10或更大)服用。悬浮液可以提前准备好,可在室温下保存8小时。
对于孕妇,目前暂未有人类的相关试验结果,但在动物实验中发现胎儿存活率下降,因此应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。对于哺乳期女性,目前尚不清楚人类或动物的乳汁中是否存在马立巴韦或其代谢物,是否会影响乳汁的产生,或对母乳喂养的婴儿有影响,因此建议在医生的指导下用药。
对于儿科患者,其安全性和有效性尚未得到充分证实,因此需在医生的指导下谨慎使用。对于老年患者(≥65岁),其安全性、有效性和药代动力学与年轻患者(<65岁)一致,无需调整剂量。对于轻度、中度或重度肾损害患者,不建议调整马立巴韦的剂量,但尚未对终末期肾病(ESRD)患者进行研究。对于轻、中度肝功能损害的患者,不建议调整马立巴韦的剂量,但尚未对重度肝功能损害患者进行研究。
马立巴韦与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合使用时,抗病毒活性可能降低。因此,不建议马立巴韦与这些药物联合使用。马立巴韦是CYP3A4的底物,与强CYP3A4诱导剂共同给药可能导致马立巴韦血浆浓度降低,从而降低治疗效果。此外,马立巴韦可能增加CYP3A4和/或P-糖蛋白(P-gp)底物的免疫抑制剂药物浓度,最小的浓度变化可能导致严重的不良事件,如他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司。因此,在整个马立巴韦治疗过程中应经常监测免疫抑制剂药物水平,并根据需要调整剂量。
马立巴韦的常见不良反应包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳,发生率超过10%。如果患者出现这些不良反应,应及时就医并调整治疗方案。在治疗期间和之后,可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后的4-8周内。因此,如果患者对治疗无反应或复发,应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。
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