洛普替尼（Repotrectinib），商品名为Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，特别是那些对现有治疗手段不再响应的患者。洛普替尼的设计目标是克服由ALK（anaplastic lymphoma kinase）、ROS1（c-ros oncogene 1）和NTRK（neurotrophic tyrosine receptor kinase）基因变异导致的肿瘤耐药性，这些基因变异常见于非小细胞肺癌（NSCLC）、肉瘤、神经内分泌肿瘤等多种癌症中。

洛普替尼（Repotrectinib）的基本信息

研发背景和批准情况

洛普替尼于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2023年6月28日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理洛普替尼的新药上市申请。2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准洛普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。2024年6月13日，美国FDA再次通过加速审批程序批准洛普替尼用于治疗NTRK基因融合阳性的实体肿瘤。

适应症和靶点

洛普替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，它还被用于治疗携带NTRK基因融合的实体肿瘤。洛普替尼的适应靶点包括ALK、ROS1、TRKA和TrkC，这些基因变异常见于多种癌症类型。

主要成分和剂型

洛普替尼的主要成分是repotrectinib，剂型为胶囊剂。每粒胶囊含有40毫克repotrectinib，填充白色至灰白色的粉末，胶囊盖上印有蓝色文字的“REP40”。该药物的价格约为24570美元一盒，每盒包含120粒胶囊。

用药注意事项及日常管理

用法用量

洛普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应在医生的指导下严格按照推荐剂量使用，不得自行增减剂量或停药。

不良反应及处理

洛普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生并采取相应的治疗措施。特别需要注意的是，洛普替尼可能会引起中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。

特殊人群用药

孕妇应被告知洛普替尼对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。哺乳期妇女在洛普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内应停止母乳喂养。有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后的2个月内应使用有效的非激素避孕措施。男性患者在治疗期间及最后一次给药后的4个月内也应使用有效的避孕方法。

药物相互作用

洛普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。患者在使用洛普替尼期间应避免同时使用这些药物，如有需要，应在医生的指导下调整剂量或选择替代药物。

贮存方法和有效期

洛普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。该药物的有效期为36个月。患者应定期检查药物的有效期，过期的药物不应继续使用。