瑞司美替罗（Resmetirom），又称为瑞美替罗，是由美国Madrigal公司研发的一种新型甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症和用法用量。

适应症

NASH的定义与特点

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的肝脏疾病，主要特征是肝脏中脂肪积累过多，伴随炎症和肝细胞损伤。如果不及时治疗，NASH可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。NASH通常发生在肥胖、2型糖尿病和高血脂等代谢综合征患者中。

瑞司美替罗适用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期）的成人非肝硬化NASH患者。通过激活甲状腺激素受体β（THR-β），瑞司美替罗能够减少肝脏中的脂肪积累，减轻炎症，改善肝功能。

使用限制

虽然瑞司美替罗对NASH患者有显著的治疗效果，但在某些情况下需谨慎使用或避免使用。特别是对于失代偿性肝硬化患者，即肝功能严重受损的患者，应避免使用瑞司美替罗。此外，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者也应避免使用，因为这会增加药物在体内的浓度，从而增加不良反应的风险。

轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者可以在医生指导下使用瑞司美替罗，无需调整剂量。

用法用量

推荐剂量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；对于体重大于等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或空腹服用。

瑞司美替罗的片剂规格包括60毫克、80毫克和100毫克。60毫克的片剂为白色椭圆形薄膜片剂，一面标有“P60”，另一面为普通片剂；80毫克的片剂为黄色椭圆形薄膜包衣片剂，一面标有“P80”字样，另一面为普通片剂；100毫克的片剂为米色至粉红色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面标有“P100”字样，另一面为普通片剂。

剂量调整

在使用瑞司美替罗时，需要注意与其他药物的相互作用。不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果必须与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需调整瑞司美替罗的剂量。对于体重小于100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；对于体重大于等于100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。但严重肾功能损害患者尚未进行相关研究，因此需谨慎使用。

不良反应管理

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常较轻微，可以通过调整剂量或采取其他支持措施来缓解。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生。

对于老年人群，65岁及以上的患者在使用瑞司美替罗时应特别注意，因为他们可能出现更高的不良反应发生率。孕妇和哺乳期女性在使用瑞司美替罗时也应谨慎，目前尚无充分的数据证明其对母婴的安全性。