瑞司美替罗（Resmetirom），也称为瑞美替罗，是由美国Madrigal Pharmaceuticals公司开发的一种口服小分子药物。2024年3月15日，瑞司美替罗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）的创新疗法。本文将详细介绍瑞司美替罗的功效和作用，并提供一些重要的用药注意事项。

功效和作用

主要适应症

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过作用于甲状腺激素受体（THR）-β，选择性地激活肝脏中的这一受体，从而改善肝脏的脂肪代谢和炎症反应，减少肝纤维化的进展。

药代动力学

瑞司美替罗在口服后能够迅速被人体吸收，并在4小时左右达到血浆中的最高浓度。这种快速吸收特性使得药物能够在短时间内发挥其治疗效果，减少肝脏炎症和纤维化的发展。此外，瑞司美替罗在体内的半衰期较长，每日一次的给药频率方便了患者的使用。

疗效与安全性

临床试验显示，瑞司美替罗能够显著改善NASH患者的肝纤维化程度，降低肝酶水平，并改善肝组织学特征。然而，该药物也存在一些常见的不良反应，如腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常为轻度至中度，且大多数患者可以耐受。

用药注意事项

肾功能损害患者

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此不推荐在严重肾功能损害患者中使用。

肝功能损害患者

对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会使最大血药浓度和药物浓度增加，增加不良反应的风险。轻度肝功能损害患者（Child-Pugh Class A）不建议调整剂量。

药物相互作用

瑞司美替罗与某些他汀类药物存在药物相互作用，可能增加不良反应的风险。此外，不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。具体调整如下：体重<100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重≥100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。潜在的母亲NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童和老年患者

瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。65岁及以上的老年患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。因此，老年患者在使用瑞司美替罗时应特别注意监测不良反应。

储存方法

应将瑞司美替罗存放在室温下，避免高温或低温环境。药物的有效期为24个月，超过有效期的药物不应再使用。

价格信息

目前，瑞司美替罗的仿制药版本由老挝卢修斯生产，不同规格的价格分别为：60毫克×30片售价约为1215美元，80毫克×30片售价约为1485美元，100毫克×30片售价约为1755美元。

总结

药物概述

瑞司美替罗（Resmetirom）作为一种全球首款治疗NASH的创新疗法，为中度至晚期肝纤维化的NASH患者提供了新的治疗选择。其独特的药理机制和良好的疗效使其成为这一领域的重要突破。

注意事项

在使用瑞司美替罗时，患者应严格按照医生的指导进行用药，特别是对于肾功能损害、肝功能损害、药物相互作用以及特殊人群的用药情况，需特别谨慎。此外，合理的储存方法也是保证药物疗效的重要环节。