瑞司美替罗（Resmetirom），又称为瑞美替罗，是一种新型的甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，主要用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2024年3月15日，瑞司美替罗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的功效作用及其适应症，并提供一些用药和日常注意事项。

瑞司美替罗的功效作用和适应症

功效作用

瑞司美替罗通过选择性激活甲状腺激素受体-β（THR-β），在肝脏中发挥其治疗作用。甲状腺激素受体-β在调节脂质代谢、胆汁酸合成和葡萄糖稳态方面起着关键作用。瑞司美替罗能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG），改善肝脏脂肪变性和炎症，从而减轻肝纤维化进程。此外，它还能提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，进一步保护心血管健康。

临床研究表明，瑞司美替罗在治疗NASH方面表现出显著的疗效。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（MAESTRO-NASH）显示，使用瑞司美替罗的患者在肝纤维化和NASH活动评分方面均有所改善，且安全性良好。该研究结果为瑞司美替罗在NASH治疗领域的应用提供了强有力的证据。

适应症

瑞司美替罗主要适用于中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。这些患者通常存在肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，但尚未发展为肝硬化。瑞司美替罗与饮食和运动联合使用，能够更有效地改善患者的肝功能和代谢状态。

然而，瑞司美替罗并不适合所有NASH患者。对于失代偿性肝硬化患者，即中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者，应避免使用瑞司美替罗，因为这可能导致药物浓度增加，增加不良反应的风险。此外，瑞司美替罗在非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者中的安全性和有效性尚未得到充分证实。

用药和日常注意事项

用药注意事项

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重≥100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。患者可以在进餐或空腹时服用药物。需要注意的是，轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同，但严重肾功能损害患者尚未进行研究，因此应谨慎使用。

在药物相互作用方面，不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重<100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；体重≥100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。此外，应避免瑞司美替罗与强或中等CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，以免影响药物疗效。

日常注意事项

在使用瑞司美替罗期间，患者应保持健康的生活方式，包括均衡饮食和适量运动。饮食应低脂、低糖，避免高热量食物，以减轻肝脏负担。适量的运动有助于改善代谢状态，增强体质。同时，患者应定期监测肝功能指标，如ALT、AST和GGT等，以便及时调整治疗方案。

对于孕妇和哺乳期女性，目前尚无足够的数据评估瑞司美替罗的安全性。孕妇在使用瑞司美替罗前应充分权衡利弊，咨询医生的意见。哺乳期女性应综合考虑母乳喂养的益处和药物对婴儿的潜在风险，决定是否继续母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议在儿童中使用。

老年患者（65岁及以上）在使用瑞司美替罗时应更加谨慎，因为他们可能更容易出现不良反应。医生应密切监测老年患者的用药情况，必要时调整剂量。常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。如果出现严重不良反应，应立即停药并就医。