吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种被广泛认可的药物，用于治疗复发性或难治性急性髓细胞白血病（AML）。这种药物由安斯泰来（Astellas）公司开发，并在2017年和2018年分别在美国、欧盟和日本获得批准。吉瑞替尼主要针对携带FLT3突变的AML患者，能够显著提高生存率。本文将详细介绍吉瑞替尼的使用方法和注意事项。

吉瑞替尼使用方法

患者选择

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性 AML 患者必须确定其外周血或骨髓具有 FLT3 突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的 FLT3 突变状态。经医院或实验室的 FLT3 基因突变检测结果判断为携带 FLT3 突变的患者能接受本品治疗。应在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的 FLT3 突变状态进行再次检测，检测结果证实患者携带 FLT3 突变可继续用药。

用法用量

由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始本品的治疗并进行监督。本品口服使用，伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。本品应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于 12 小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整吉瑞替尼的剂量或暂停治疗。例如：

• 如果怀疑出现分化综合征，则给予皮质类固醇并开始监测血液动力学。如果在开始皮质类固醇治疗后重度体征和/或症状持续超过 48 小时，则暂停吉瑞替尼治疗。当体征和症状改善至 2 级或更低时，以相同的剂量重新开始吉瑞替尼治疗。
• 如果出现可逆性后部脑病综合征，停用吉瑞替尼。
• 如果 QTc 间期 > 500msec，暂停吉瑞替尼治疗。QTc 间期恢复至基线值 ± 30msec 或 ≤ 480msec 时，以降低后的剂量（80mg 或 120mg）重新开始吉瑞替尼治疗。
• 如果第 1 周期第 8 天 ECG 显示 QTc 间期延长 > 30msec，第 9 天进行 ECG 确认。如确认，考虑将剂量降至 80mg。
• 如果出现胰腺炎症状，中断吉瑞替尼的治疗，直至胰腺炎症状消失。以吉瑞替尼降低后的剂量（80mg 或 120mg）重新开始治疗。
• 如果出现认为与治疗相关的其他 3 级或更高毒性，中断吉瑞替尼治疗，直至毒性消失或改善至 1 级。以吉瑞替尼降低后的剂量（80mg 或 120mg）重新开始治疗。
• 如果计划进行造血干细胞移植，应在造血干细胞移植预处理方案进行前 1 周暂停吉瑞替尼治疗。如果移植成功，患者没有 ≥ 2 级急性移植物抗宿主病，并且达到 CRc，则可在 HSCT 后 30 天重新开始治疗。

正确的剂量调整和暂停治疗可以有效管理不良反应，确保患者安全。

用药注意事项

QT间期延长

在临床研究中接受 120mg 吉瑞替尼治疗且具有基线后 QTc 值的 317 例患者中，4 例（1%）患者出现 QTcF > 500msec。所有剂量组中有 12 例（2.3%）复发性/难治性 AML 患者的最大基线后 QTcF 间期 > 500msec。因此，医生应定期监测患者的心电图，特别是那些有心脏病史的患者。

特殊人群用药

在使用吉瑞替尼时，应注意以下特殊人群的用药：

• 孕妇及哺乳期妇女：建议有生育能力的女性在本品开始治疗前 7 天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后 6 个月内采取有效避孕措施。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。在本品治疗期间及末次给药后至少 2 个月内停止哺乳。
• 肝功能损害：轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者无需调整剂量。不建议在重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。
• 肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。
• 儿童患者：尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建议在儿童患者中使用本品。
• 老年患者：≥65 岁的患者无需调整剂量。

不良反应管理

吉瑞替尼的常见不良反应包括分化综合征、可逆性后部脑病综合征、QTc 间期延长、胰腺炎等。医生和患者应密切监测这些不良反应，并采取相应的管理措施。例如，如果出现分化综合征，应及时给予皮质类固醇并监测血液动力学；如果出现可逆性后部脑病综合征，应立即停用吉瑞替尼；如果出现 QTc 间期延长，应暂停吉瑞替尼治疗，直到 QTc 间期恢复正常。

合理管理和及时应对不良反应，可以确保患者在使用吉瑞替尼的过程中保持安全和疗效。