吉瑞替尼（gilteritinib）是一种用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）合并FLT3突变的成人患者的抗肿瘤药物。本文将详细介绍吉瑞替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

吉瑞替尼的适应症、作用与功效

适应症

吉瑞替尼主要用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）合并FLT3突变的成人患者。在使用吉瑞替尼之前，患者必须通过验证过的检测方法确定其外周血或骨髓具有FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。该药物于2018年11月28日获得美国FDA批准上市，成为首个针对FLT3突变的靶向治疗药物。

作用与功效

吉瑞替尼的主要成分是富马酸吉瑞替尼，它通过抑制FLT3受体的活性，阻止癌细胞的增殖和扩散。FLT3突变是AML中常见的基因突变之一，会导致白血病细胞的异常增生。吉瑞替尼能够有效抑制FLT3突变的活性，从而控制疾病进展，提高患者的生存率和生活质量。

临床效果

临床研究表明，吉瑞替尼在治疗FLT3突变的复发或难治性AML患者中表现出显著的疗效。在一项多中心、开放标签的临床试验中，接受吉瑞替尼治疗的患者中位总生存期（OS）显著延长，且完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）明显提高。此外，吉瑞替尼还能够改善患者的血液学参数，减少感染和出血等并发症的发生。

吉瑞替尼的用法用量及注意事项

用法用量

吉瑞替尼的推荐剂量为每天口服一次，每次120毫克。患者应在每天大约同一时间服用吉瑞替尼，可以伴餐或不伴餐服用。如果患者在服药后发生呕吐，不应重复用药，而应在次日继续按原计划时间服药。如果患者漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快补服，但应在下一次按计划服药的12小时前补服。两次服药间隔时间不得短于12小时。

特殊人群用药

对于轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A或B级）的患者，无需调整剂量。然而，不建议在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者中使用吉瑞替尼，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。对于轻度、中度或重度肾功能损害的患者，同样无需调整剂量。目前尚无吉瑞替尼在儿童患者中的使用数据，因此不建议在儿童患者中使用该药物。≥65岁的老年患者无需调整剂量。

副作用及管理

吉瑞替尼的常见副作用包括但不限于QT间期延长、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、肝功能异常等。在临床研究中，接受120毫克吉瑞替尼治疗的317例患者中，4例（1%）患者出现QTcF>500msec。此外，所有剂量组中有12例（2.3%）复发性/难治性AML患者的最大基线后QTcF间期>500msec。为了减少QT间期延长的风险，建议定期监测心电图，并避免与其他可能延长QT间期的药物联用。

避孕及妊娠哺乳期注意事项

建议有生育能力的女性在开始吉瑞替尼治疗前7天内进行妊娠试验。有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内应采取有效避孕措施。有生育能力的男性在治疗期间以及末次给药后至少4个月内也应采取有效避孕措施。妊娠期妇女服用吉瑞替尼可对胎儿造成伤害，不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用该药物。目前尚不清楚吉瑞替尼及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中，因此建议在吉瑞替尼治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。

药物相互作用

吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢，因此与CYP3A4诱导剂或抑制剂联用时需谨慎。同时，吉瑞替尼是一种P-gp底物，可潜在抑制小肠中的BCRP和P-gp，在临床相关浓度下可抑制肝脏中的OCT1。此外，吉瑞替尼可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效，除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与吉瑞替尼的联合使用。

储存及有效期

吉瑞替尼片剂应储存在20-25℃下，允许偏差在15-30℃之间。在分装前保存在原容器中，避光、防潮。吉瑞替尼的有效期为36个月。

价格参考

吉瑞替尼的价格因地区和版本而异。以下是几个常见的仿制药价格参考：

• 老挝卢修斯版的仿制药：40mg*90片，价格约为361美元一盒。
• 孟加拉珠峰版的仿制药：40mg*90粒，价格约为672美元一盒。
• 老挝东盟版的仿制药：40mg*28粒，价格约为202美元一盒；40mg*84粒，价格约为597美元一盒。

吉瑞替尼作为一种重要的靶向治疗药物，在复发或难治性急性髓系白血病合并FLT3突变的治疗中展现出显著的疗效。患者在使用过程中应注意药物的正确用法用量，遵循医生的指导，及时监测可能出现的副作用，并采取相应的预防和管理措施。