布格替尼（Brigatinib），又名安伯瑞，是一种高效ALK抑制剂，由日本武田制药/Ariad Pharmaceuticals公司研发。2022年3月，布格替尼在中国获批上市，并被纳入医保乙类药物，可作为医保报销。该药物主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），具有显著的抗癌效果。本文将详细介绍布格替尼的功效和作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

布格替尼的功效和作用

主要功效

布格替尼是一种高效的ALK抑制剂，主要通过抑制ALK激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。临床研究表明，布格替尼不仅对ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）具有显著的疗效，还能克服第三代靶向药奥希替尼的耐药性。此外，布格替尼还被研究用于EGFR突变的非小细胞肺癌治疗，显示出一定的潜力。

作用机制

布格替尼通过与ALK激酶结合，抑制其信号传导途径，从而阻断癌细胞的生长和分裂。这种作用机制使得布格替尼能够有效地抑制ALK阳性NSCLC的发展。此外，布格替尼还能够穿透血脑屏障，对脑转移瘤具有一定的治疗效果。

临床应用

布格替尼主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者，特别是那些已经接受过克唑替尼治疗但仍出现疾病进展的患者。临床试验显示，布格替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高患者的生存率。在中国，布格替尼的价格分别为5834.8美元（30mg）和13529.41美元（90mg），虽然价格较高，但由于纳入医保，患者的实际负担大大减轻。

用药注意事项

监测和预防不良反应

使用布格替尼可能会出现一些严重的不良反应，因此需要密切监测和预防。常见的严重不良反应包括感染性肺炎、间质性肺病（ILD）、非感染性肺炎、发热、呼吸困难、肺栓塞和乏力等。其中，间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎是最常见的严重不良反应之一，可能会导致严重的呼吸问题甚至死亡。因此，患者在使用布格替尼期间应定期进行胸部影像学检查，一旦出现新的呼吸道症状或症状加重，应立即暂停用药并就医。

高血压和心动过缓的管理

在使用布格替尼期间，患者应定期监测血压。如果出现3级高血压，应暂停用药，直到血压恢复正常后再继续使用。对于4级高血压或3级高血压复发，应考虑永久停药。此外，布格替尼可能会引起心动过缓，特别是在与其他降压药合用时。因此，患者应定期监测心率和血压，如果出现症状性心动过缓，应暂停用药并评估其他可能引起心动过缓的药物。

视觉障碍和肝毒性的监测

使用布格替尼的患者可能会出现视觉障碍，如视力模糊、视物异常等。患者应报告任何视觉症状，并在出现2级或以上视觉症状时暂停用药并进行眼科检查。在肝毒性方面，患者应定期监测肝功能指标，如AST、ALT和总胆红素。如果出现3级或4级肝酶升高，应暂停用药，直到肝功能恢复正常后再继续使用。

胚胎-胎儿毒性

布格替尼可能对胎儿造成危害，因此妊娠女性应避免使用该药物。育龄期女性在使用布格替尼期间和停药后至少4个月内应采取有效的非激素避孕措施。有生育能力的男性在治疗期间和停药后至少3个月内也应采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于老年人（≥65岁）和年轻患者之间的安全性或有效性没有明显差异，但建议在医生的指导下使用。对于轻度或中度肝损害和肾损害患者，不建议调整剂量。但对于重度肝损害（Child-Pugh C）和重度肾损害（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率为15-29 mL/min）患者，应适当降低布格替尼的剂量。

药物相互作用

布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合用会增加布格替尼的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用这些药物。如果无法避免，应根据建议调整剂量。相反，与强效或中效CYP3A诱导剂合用会降低布格替尼的血浆浓度，影响疗效。因此，也应避免同时使用这些药物。如果无法避免，应根据建议调整剂量。

贮存方法

布格替尼应储存在原包装中，温度不超过30°C，避免极端高温或低温环境。应选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。药物应远离阳光直射，以保持其稳定性和有效性。

布格替尼作为一种高效的ALK抑制剂，为ALK阳性的非小细胞肺癌患者提供了重要的治疗选择。然而，患者在使用过程中应密切关注可能出现的不良反应，并遵循医生的指导，合理用药，以确保治疗的安全性和有效性。