达克替尼（Dacomitinib）是一种由辉瑞公司研发的抗癌药物，于2018年获得美国FDA批准上市。作为一种口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂，达克替尼主要用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的适应症和用法用量。

适应症

达克替尼的主要适应症是通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这种药物通过不可逆地与EGFR突变蛋白结合，有效抑制癌细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期并提高生活质量。

适应靶点

达克替尼的作用机制主要是针对EGFR家族中的多个成员，包括EGFR（HER1）、HER2和HER4。它可以不可逆地与这些受体结合，阻止它们的激活，从而抑制下游信号通路，减少癌细胞的增殖和生存。对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者，达克替尼表现出显著的疗效，尤其是对于那些具有外显子19缺失或外显子21 L858R突变的患者。

治疗效果

临床研究表明，达克替尼在一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者中表现出优异的疗效。与第一代EGFR抑制剂相比，达克替尼的不可逆结合特性使其具有更好的持续抑制效果，可以延缓肿瘤的进展。此外，作为一种泛HER抑制剂，达克替尼还可以针对HER2和其他旁路激活途径，减少耐药性的发生。

达克替尼的适应症明确，对于符合条件的患者，可以显著改善预后和生活质量。

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在有或没有食物的情况下服用达克替尼，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的药物浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，无需额外补充漏服的剂量，而是继续按照计划服用下一剂。

剂量调整

在使用达克替尼的过程中，如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整方案包括减量至30毫克每天一次，或者暂时停药，待不良反应缓解后再恢复治疗。在某些情况下，可能需要永久停药。

特殊人群用药

对于特定的特殊人群，达克替尼的使用需特别谨慎：

• 孕妇：妊娠女性使用达克替尼可能对胎儿造成伤害，应避免在孕期使用。动物研究表明，达克替尼可能导致着床后流产和胎儿体重下降。
• 哺乳期妇女：目前尚无关于达克替尼是否通过母乳传递的信息，建议哺乳期妇女在使用达克替尼期间及治疗结束后至少17天内不要哺乳。
• 老年人：≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3和4级不良反应的发生率较高，给药中断和停用的频率也较高。因此，老年患者使用达克替尼时应密切监测并适当调整剂量。

达克替尼的用法用量需严格遵循医生的指导，以确保安全和疗效。

用药注意事项

为了确保达克替尼的治疗效果和安全性，患者在使用该药物时需要注意以下几个方面：

不良反应管理

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。患者应密切关注这些症状，一旦出现应及时告知医生。医生可能会根据症状的严重程度调整治疗方案，必要时采取对症支持治疗。

药物相互作用

达克替尼与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。例如，质子泵抑制剂（PPI）会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效，应避免同时使用。可以考虑使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代。同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险，应避免同时使用这些药物。

贮存条件

达克替尼应存放在30℃以下的环境中，避免高温和潮湿。建议将药物放在原装容器中，密封保存，以保持其稳定性和药效。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

达克替尼的用药注意事项有助于患者更好地管理治疗过程，减少不良反应的发生，提高治疗效果。