达克替尼（Dacomitinib），又名达可替尼、多泽润、Vizimpro、DacoMitinib、Dacoplice、PF299804，是一种由辉瑞公司研发的口服不可逆人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。该药物于2018年获得美国FDA批准上市，主要用于治疗具有特定EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的功效与作用以及适应症，并提供一些用药注意事项。

达克替尼的功效与作用

主要成分与作用机制

达克替尼的主要成分是达克替尼片剂。该药物是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能够与表皮生长因子受体（EGFR）突变蛋白结合，从而阻断其信号传导路径，抑制癌细胞的增殖和扩散。与第一代可逆结合的TKI相比，达克替尼的不可逆结合特性使其在理论上有更好的抑制效果和更长的作用时间。

此外，达克替尼还是一种泛HER抑制剂，除了EGFR（HER1）外，还可以抑制HER2和HER4等相关蛋白。这不仅有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，还对HER2及EGFR20ins的患者有治疗效果，类似于阿法替尼的作用。

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这些突变类型是非小细胞肺癌中最常见的EGFR突变，达克替尼通过靶向这些突变蛋白，能够显著延长患者的生存期并改善生活质量。

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者可以在有无食物的情况下服用，但建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

常见不良反应

达克替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒等。这些不良反应大多数可以通过调整剂量或对症治疗得到有效管理。然而，如果出现严重的不良反应，如间质性肺病（ILD）、严重腹泻、皮肤不良反应等，应立即停药并咨询医生。

用药注意事项

药物相互作用

达克替尼与某些药物同时使用时可能会发生相互作用，影响药效。例如，与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。可以使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代品，并在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。

同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。因此，应避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物，因为这些药物浓度略微增加可能会产生严重的或危及生命的毒性。

特殊人群用药

对于孕妇，妊娠女性服用达克替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无有关妊娠女性服用达克替尼的数据。动物研究表明，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量的达克替尼会导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。

对于哺乳期妇女，目前尚无有关人乳中是否存在达克替尼或其代谢物的信息，因此应告知女性在使用达克替尼治疗期间及治疗结束后至少17天内不要哺乳。

对于老年人，≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3和4级不良反应的发生率较高，且给药中断和停用的频率较高。因此，老年人使用达克替尼时应更加谨慎，密切监测不良反应。

贮存方法与有效期

达克替尼应储存在30℃以下的环境中，避免高温和冷冻。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。药物应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。达克替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

达克替尼的有效期为36个月，患者在使用前应检查药物的有效期，确保药物在有效期内使用。