瑞普替尼（Augtyro）是一种新型的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因突变的晚期实体瘤，尤其是ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合阳性的肿瘤。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

瑞普替尼的适应症、作用与功效

适应症

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2024年5月11日，国家药品监督管理局（NMPA）也通过优先审评审批程序批准其上市。

作用与功效

瑞普替尼通过特异性地作用于肿瘤细胞上的ROS1、ALK和TRK受体，抑制这些受体的信号传导，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。相比传统的化疗，瑞普替尼具有更高的选择性和较低的副作用，能够更有效地控制肿瘤的发展。其主要作用靶点包括ALK、ROS1、TRKA和TRKC。

瑞普替尼的药代动力学显示，根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，瑞普替尼稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为7210（40.1%）ng/mL。

瑞普替尼的用法用量、副作用及注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。瑞普替尼的性状为40mg的硬壳胶囊，填充白色至灰白色粉末，盖上印有蓝色文字的“REP40”。每盒含120粒，价格约为24,570美元。

副作用

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。此外，瑞普替尼还可能导致中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。

注意事项

使用瑞普替尼时需注意以下几点：

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。

哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。由于瑞普替尼母乳喂养的儿童可能会出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

有生殖潜力的人群：给孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。因此，在使用瑞普替尼期间，应避免同时使用这些药物或在医生的指导下调整剂量。

贮存方法

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。药品的有效期为36个月。