拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种口服的选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂。该药物主要适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，尤其是那些具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用及其注意事项。

拉罗替尼的适应症与用法用量

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过抑制TRK激酶活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100毫克/平方米，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼的剂型包括胶囊剂和口服溶液剂。胶囊剂分为25毫克和100毫克两种规格，口服溶液剂为20毫克/毫升。患者应严格按照医嘱使用，不可自行调整剂量。

副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，具体包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

此外，拉罗替尼还可能引起以下较为严重的副作用：

• 中枢神经系统效应：包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者在出现这些症状时应避免驾驶或操作危险机械。
• 骨骼骨折：拉罗替尼可能加重患者的骨折风险，应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。
• 肝毒性：在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，此后根据临床指征每月监测一次。

如果患者出现严重的不良反应，应根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。在恢复用药时，应调整剂量。

用药注意事项

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用需要注意：

• CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免与地西泮、劳拉西泮等敏感的CYP3A4底物同时给药。如果不能避免，需监测患者的不良反应。
• 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应的发生率更高。避免与伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等强CYP3A4抑制剂共同给药。如果不能避免，需调整拉罗替尼剂量。
• 强效和中度CYP3A4诱导剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低疗效。避免与利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等强CYP3A4诱导剂共同给药。如果不能避免，需调整拉罗替尼剂量。

特殊人群用药

不同人群使用拉罗替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

贮存方法

拉罗替尼的正确贮存方法如下：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过上述内容，我们可以看到拉罗替尼作为一种选择性TRK抑制剂，在治疗NTRK基因融合的实体瘤方面具有显著的疗效。然而，患者在使用过程中应严格遵守医嘱，注意药物的副作用和相互作用，以确保治疗的安全性和有效性。