拉罗替尼（larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤患者。这种药物在临床上显示出了显著的疗效，但同时也伴随着一些副作用和注意事项。本文将详细介绍拉罗替尼的常见副作用和使用过程中的注意事项，帮助患者更好地管理和应对可能出现的问题。

拉罗替尼的副作用

常见的副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，具体包括：
1. 谷草转氨酶（AST）升高
2. 谷丙转氨酶（ALT）升高
3. 贫血
4. 肌肉骨骼疼痛
5. 疲劳
6. 低白蛋白血症
7. 中性粒细胞减少症
8. 碱性磷酸酶升高
9. 咳嗽
10. 白细胞减少症
11. 便秘
12. 腹泻
13. 头晕
14. 低钙血症
15. 恶心
16. 呕吐
17. 发热
18. 淋巴细胞减少症
19. 腹痛

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能会出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后需要恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折和肝毒性

使用拉罗替尼后，患者骨折的风险可能会增加。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。
肝毒性也是拉罗替尼的一个重要副作用。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后需要恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

拉罗替尼的用药注意事项

妊娠和哺乳期注意事项

告知孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。拉罗替尼的使用需要患者与医生密切合作，并遵循医生的指导。
建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

特殊人群用药

儿童患者需要在医生指导下使用。
老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用更为安全。
轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮等。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果不能避免同时给药，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。
拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。

贮存方法

拉罗替尼应遮光、密封、在干燥处保存。
温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。