拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的一种靶向治疗药物，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。该药物主要用于治疗携带神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。拉罗替尼是一种口服的选择性TRK抑制剂，能够有效抑制TRKA、TrkB和TrkC三种受体，从而阻断癌细胞的生长和扩散。

拉罗替尼（Larotrectinib）Vitrakvi的基本信息

药物概述

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种广谱抗癌药物，适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗。其主要适应症包括：

• 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼的主要成分是硫酸拉罗替尼，剂型包括胶囊剂和口服溶液剂。胶囊剂有25mg和100mg两种规格，口服溶液剂的浓度为20mg/ml。该药物在中国已上市，并进入中国医保，市面上有多款仿制药。

适应症与靶点

拉罗替尼的主要适应症是治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。这种基因融合在多种癌症类型中都有发现，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。拉罗替尼通过抑制TRKA、TrkB和TrkC三种受体，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

具体适应症包括但不限于：
- 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的实体瘤患者。
- 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
- 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

用法用量

成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服。体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100 mg/m²，同样可与食物同服或不与食物同服。患者应持续服用直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。

用药注意事项

不良反应与管理

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

在接受拉罗替尼治疗的患者中，可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。

骨骼骨折与肝毒性

使用拉罗替尼后可能加重患者的骨折风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇应慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

儿童患者需要在医生指导下使用，老年患者没有明显差异，也在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮等。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。

贮存方法

拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

有效期

拉罗替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。