拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的一种靶向治疗药物，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。该药物主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。拉罗替尼通过阻断TRKA、TrkB和TrkC的活性，有效抑制肿瘤生长和扩散，为患者提供了一种新的治疗选择。

功效与作用

主要适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者的治疗：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过靶向NTRK基因融合产生的异常蛋白质，阻止其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究表明，拉罗替尼在多种实体瘤中表现出显著的疗效，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。

主要成分

拉罗替尼的主要成分为硫酸拉罗替尼。药物剂型包括胶囊剂和口服溶液剂。具体剂型如下：

• 胶囊剂：25mg和100mg两种规格。25mg拉罗替尼相当于30.7mg硫酸拉罗替尼，100mg拉罗替尼相当于123mg硫酸拉罗替尼。
• 口服溶液剂：20mg/ml，相当于24.6mg/ml硫酸拉罗替尼。

拉罗替尼的推荐剂量为成人及体表面积至少1平方米的儿童患者每天口服两次，每次100毫克；体表面积小于1平方米的儿童患者每天口服两次，每次100 mg/m²。患者可根据医生的指导选择合适的剂型和剂量。

药代动力学

拉罗替尼胶囊的平均绝对生物利用度为34%（范围：32%~37%）。在健康受试者中，拉罗替尼口服液的AUC与胶囊相似，但Cmax比口服溶液高36%。患者在使用拉罗替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能等状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能会出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

使用拉罗替尼后可能会加重患者骨折的风险。医生应及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。因此，患者在使用拉罗替尼期间应注意骨骼健康，如有不适应及时就医。

肝毒性

在治疗的第一个月，医生应每两周监测一次患者的肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶。此后，根据临床指征每月监测一次。如果出现严重的肝毒性反应，医生会根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

特殊人群用药

拉罗替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：告知孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。
• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

患者在使用拉罗替尼时，应定期与医生沟通，及时报告任何不良反应，以便调整治疗方案。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用需特别关注：

• 强效和中度 CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度 CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强 CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免与强 CYP3A4抑制剂共同给药，则按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。在同时使用中度 CYP3A4抑制剂和拉罗替尼的患者中，更频繁地监测不良反应，并根据出现不良反应的严重程度减少拉罗替尼的剂量。
• 强效和中度 CYP3A4诱导剂：拉罗替尼与强效或中度 CYP3A4诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低拉罗替尼的疗效。避免拉罗替尼与强 CYP3A4诱导剂（包括圣约翰草）共同给药。如果不能避免强 CYP3A4诱导剂的共同给药，则根据推荐修改拉罗替尼剂量。与中度 CYP3A4诱导剂联合给药时，按推荐剂量调整拉罗替尼剂量。

患者在使用拉罗替尼期间，应避免自行使用其他药物，特别是上述提到的药物。如有需要使用其他药物，务必咨询医生。

贮存方法

拉罗替尼的正确贮存方法非常重要，以保证药物的质量和疗效：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：拉罗替尼胶囊储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放