拉罗替尼（larotrectinib），也称为Vitrakvi，是一种针对神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的创新药物。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，特别是那些具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。本文将详细介绍拉罗替尼的功效作用和适应症，并提供一些用药注意事项。

功效作用和适应症

主要适应症

拉罗替尼的主要适应症包括：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过特异性地抑制TRKA、TrkB和TrkC这三种受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这使得拉罗替尼成为一种高度选择性的治疗手段，特别适用于NTRK基因融合的肿瘤患者。

常见适应症举例

拉罗替尼已被证实对多种实体瘤有效，包括但不限于：

• 肺癌
• 乳腺癌
• 结直肠癌
• 胆管癌
• 唾液腺癌

这些肿瘤类型中，只要存在NTRK基因融合，拉罗替尼都显示出显著的治疗效果。因此，患者在使用拉罗替尼之前，通常需要进行基因检测以确认是否存在NTRK基因融合。

用药注意事项

特殊人群用药

拉罗替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女： 孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群： 建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者： 儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者： 没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者： 轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者： 对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用需谨慎处理：

• 强效和中度CYP3A4抑制剂： 拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时使用。如果不能避免，应按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。
• 强效和中度CYP3A4诱导剂： 拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低拉罗替尼的疗效。避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英等）共同给药。如果不能避免，应根据推荐修改拉罗替尼剂量。
• 敏感CYP3A4底物： 拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药，如果不能避免，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

患者在使用拉罗替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能等状况，防范可能出现的严重不良反应。

常见不良反应

拉罗替尼最常见的副作用包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

患者在出现上述不良反应时，应及时与医生沟通，根据严重程度调整治疗方案。特别是在治疗的第一个月，应每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。

拉罗替尼的使用需要患者与医生密切合作，遵循医嘱，定期进行相关检查，以确保药物的安全性和有效性。